Eine Studie zur Bewertung des Wechsels der nächsten Dosis von Zolpidem zu Lemborexant (LEM) zur Behandlung von Schlaflosigkeit

Einschlusskriterien:

1. Erfüllt die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Ausgabe (DSM-5) für Insomnia Disorder, entweder aktuell oder vor der Anwendung von Zolpidem, wie folgt:

   • Klagt über Unzufriedenheit mit dem nächtlichen Schlaf in Form von Einschlafschwierigkeiten und/oder früherem Erwachen am Morgen als gewünscht trotz ausreichender Schlafgelegenheit
   • Beschwerdehäufigkeit >=3 Mal pro Woche
   • Reklamationsdauer >=3 Monate
   • Verbunden mit Klagen über Tagesbeeinträchtigung
2. Berichtet, dass er mindestens 7 Stunden pro Nacht im Bett verbringt
3. Geschichte der intermittierenden [Einnahme von Zolpidem mindestens 3 oder 4 Nächte pro Woche] oder häufige Anwendung (mindestens 5 Nächte pro Woche) von ZOL-IR oder ZOL-ER für mindestens 1 Monat
4. Bestätigung einer intermittierenden oder häufigen Anwendung von Zolpidem (basierend auf der Überprüfung von Daten zum Drogenkonsum). Eine intermittierende Anwendung ist definiert als die Einnahme von Zolpidem an mindestens 3, aber weniger als 5 Nächten pro Woche für jeweils mindestens 2 Wochen des 3-wöchigen Untersuchungszeitraums. Häufige Anwendung ist definiert als die Einnahme von Zolpidem an mindestens 5 Nächten pro Woche, während mindestens der letzten 2 Wochen des 3-wöchigen Untersuchungszeitraums
5. Bereit und in der Lage, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten, einschließlich mindestens 7 Stunden Bettruhe pro Nacht
6. Bereitschaft, während der Teilnahme des Teilnehmers an der Studie keine weitere pharmakologische Behandlung zur Behandlung von Schlaflosigkeit zu beginnen

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die beim Screening oder bei Studienbeginn stillen oder schwanger sind (wie durch einen positiven Serum-Schwangerschaftstest dokumentiert). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde

2. Frauen im gebärfähigen Alter, die:

   innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet hat, die eine der folgenden beinhaltet:

   • totale Abstinenz (wenn es ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist)
   • ein Intrauterinpessar oder ein intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
   • ein Verhütungsimplantat
   • ein orales Kontrazeptivum (der Teilnehmer muss mindestens 28 Tage vor der Einnahme und während der gesamten Studie sowie 28 Tage nach dem Absetzen des Studienmedikaments eine stabile Dosis desselben oralen Kontrazeptivums einnehmen)
   • einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben
   • Stimmen Sie der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode (wie oben beschrieben) während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments nicht zu 12 aufeinanderfolgende Monate in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. bilaterale Tubenligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie, alle mit Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung)
3. Jede Vorgeschichte von mittelschwerer oder schwerer obstruktiver Schlafapnoe (OSA)
4. Aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante, aktive Atemwegserkrankung außer leichter OSA. Dazu gehören Bronchiektasen, Emphyseme, Asthma, chronisch obstruktive Lungenerkrankungen oder andere Lungenerkrankungen, die durch Anamneseerhebung oder körperliche Untersuchung festgestellt wurden und die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten

5. Eine aktuelle Diagnose einer periodischen Gliedmaßenbewegungsstörung, des Restless-Legs-Syndroms, einer Schlafstörung mit zirkadianem Rhythmus oder ein Ausschlusswert auf Screening-Instrumenten, um Personen mit Symptomen bestimmter Schlafstörungen außer Schlaflosigkeit wie folgt auszuschließen:

   • STOP-Bang-Score >=5 (Teilnehmer, bei denen zuvor eine leichte OSA diagnostiziert wurde, sind nicht ausgeschlossen)
   • Internationale Restless-Legs-Skala (IRLS)-Wert >=16
6. Gewöhnlich macht er tagsüber mehr als 3 Mal pro Woche ein Nickerchen
7. Meldet Symptome, die möglicherweise mit Narkolepsie zusammenhängen, die nach klinischer Meinung des Prüfarztes auf die Notwendigkeit einer Überweisung für eine diagnostische Bewertung auf das Vorhandensein von Narkolepsie hinweisen
8. Berichtet über eine Vorgeschichte von schlafbezogenem gewalttätigem Verhalten oder Fahren im Schlaf oder einem anderen komplexen schlafbezogenen Verhalten (z. B. Telefonieren oder Zubereiten und Essen von Speisen im Schlaf), unabhängig davon, ob es spontan oder in Verbindung mit einem pharmakologischen Schlafmittel ist
9. Nimmt eine ZOL-IR-Dosis von mehr als (>) 10 mg pro Nacht oder ZOL-ER > 12,5 mg pro Nacht ein
10. Nimmt eine Zolpidem-Dosis ein, die niedriger ist als die verschriebene
11. Berichte über veränderte Zolpidem-Tabletten
12. Nicht bereit, für die Dauer der Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Stunden vor dem Schlafengehen auf Alkoholkonsum zu verzichten
13. Verwendete verbotene verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Begleitmedikationen innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation (Eine Liste verbotener Begleitmedikationen ist im Protokoll aufgeführt)
14. Verwendet eine andere pharmakologische Modalität der Behandlung von Schlaflosigkeit als Zolpidem, einschließlich Marihuana, innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening-Zeitraum
15. Eine verlängerte Differenz zwischen dem durch die Fridericia-Formel (QTcF) korrigierten QTc-Intervall [QTcF >450 Millisekunden (ms)], wie durch ein wiederholtes Elektrokardiogramm nachgewiesen
16. Jegliche Suizidgedanken mit Absicht mit oder ohne Plan beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening (d. h. Beantwortung von Frage 4 oder 5 im Abschnitt „Suizidgedanken“ der Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] mit „Ja“ beantwortet)
17. Jegliches lebenslanges suizidales Verhalten (gemäß dem Abschnitt „Suizidales Verhalten“ des C-SSRS)
18. Hinweise auf eine klinisch signifikante Erkrankung (z. B. Herz-, Atemwegs-, Magen-Darm- und Nierenerkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten. Ausgeschlossen sind auch Teilnehmer, bei denen ein Beruhigungsmittel aufgrund des Berufs oder der Tätigkeit des Teilnehmers aus Sicherheitsgründen kontraindiziert wäre
19. Überempfindlichkeit gegen LEM oder einen der sonstigen Bestandteile
20. Jede Vorgeschichte oder begleitende Erkrankung, die nach Meinung des/der Prüfarztes/der Prüfärzte die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studie sicher abzuschließen
21. Geplante Operation, die eine Vollnarkose, Spinal- oder Epiduralanästhesie erfordert, die während der Studie stattfinden würde. Geplante Operationen, die nur eine örtliche Betäubung erfordern und ambulant ohne postoperativen stationären Aufenthalt durchgeführt werden können, müssen nicht zum Ausschluss führen, wenn diese Operation nach Ansicht des Prüfarztes den Studienablauf und die Patientensicherheit nicht beeinträchtigt
22. Psychotische Störung(en) oder instabile rezidivierende affektive Störung(en), die durch die Anwendung von Antipsychotika oder frühere Suizidversuche innerhalb der letzten 2 Jahre offensichtlich wurden
23. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre
24. Derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder ein Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 28 Tagen oder der 5-fachen Halbwertszeit, je nachdem, was länger ist, vor der Einverständniserklärung verwendet
25. Zuvor an einer klinischen Studie zu LEM teilgenommen