Исследование по оценке следующего перехода от золпидема к лемборексанту (LEM) для лечения бессонницы

Критерии включения:

1. Соответствует критериям бессонницы Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, 5-е изд. (DSM-5) в настоящее время или до применения золпидема, а именно:

   • Жалуется на неудовлетворенность ночным сном, в виде трудностей с засыпанием и/или пробуждения утром раньше, чем хотелось бы, несмотря на достаточную возможность для сна
   • Частота жалоб >=3 раза в неделю
   • Продолжительность жалобы >=3 месяцев
   • Связан с жалобами на дневное ухудшение
2. Сообщает, что проводит не менее 7 часов в постели за ночь
3. История прерывистого [приема золпидема не менее 3 или 4 ночей в неделю] или частого использования (не менее 5 ночей в неделю) ZOL-IR или ZOL-ER в течение как минимум 1 месяца
4. Подтверждение периодического или частого приема золпидема (на основе обзора данных об употреблении наркотиков). Прерывистое использование определяется как прием золпидема не менее 3, но менее 5 ночей в неделю в течение не менее 2 недель в течение каждого 3-недельного периода скрининга. Частое использование определяется как прием золпидема не менее 5 ночей в неделю в течение, как минимум, последних 2 недель 3-недельного периода скрининга.
5. Желание и способность соблюдать все аспекты протокола, включая пребывание в постели не менее 7 часов каждую ночь
6. Желание не начинать другое фармакологическое лечение бессонницы во время участия участника в исследовании.

Критерий исключения:

1. Женщины, кормящие грудью или беременные при скрининге или исходном уровне (что подтверждено положительным тестом на беременность в сыворотке). Требуется отдельная исходная оценка, если отрицательный скрининговый тест на беременность был получен более чем за 72 часа до первой дозы исследуемого препарата.

2. Женщины детородного возраста, которые:

   В течение 28 дней до включения в исследование не использовали высокоэффективный метод контрацепции, включающий любой из следующих методов:

   • полное воздержание (если это их предпочтительный и обычный образ жизни)
   • внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС)
   • противозачаточный имплантат
   • пероральный контрацептив (участник должен принимать стабильную дозу одного и того же перорального контрацептива в течение как минимум 28 дней до приема и на протяжении всего исследования, а также в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата)
   • иметь вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией
   • Не соглашайтесь использовать высокоэффективный метод контрацепции (как описано выше) в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или предполагаемой причины) или были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы)
3. Любая история обструктивного апноэ сна средней или тяжелой степени (СОАС)
4. Текущие данные о клинически значимом активном респираторном расстройстве, отличном от легкого ОАС. Это включает бронхоэктазы, эмфизему, астму, хроническую обструктивную болезнь легких или любое другое легочное заболевание, выявленное при просмотре истории болезни или физическом осмотре и которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или помешать оценке исследования.

5. Текущий диагноз расстройства периодических движений конечностей, синдрома беспокойных ног, расстройства сна с циркадным ритмом или исключительная оценка по скрининговым инструментам для исключения лиц с симптомами определенных нарушений сна, отличных от бессонницы, следующим образом:

   • Оценка STOP-Bang >=5 (не исключаются участники, у которых ранее был диагностирован СОАС легкой степени тяжести)
   • Международная шкала беспокойных ног (IRLS) >=16 баллов
6. Привычный дневной сон более 3 раз в неделю
7. Сообщает о симптомах, потенциально связанных с нарколепсией, которые, по клиническому мнению исследователя, указывают на необходимость направления на диагностическую оценку наличия нарколепсии.
8. Сообщает об агрессивном поведении, связанном со сном, или вождении во сне, или любом другом сложном поведении, связанном со сном (например, звонки по телефону или приготовление и прием пищи во время сна), спонтанном или связанном с фармакологическим снотворным.
9. Принимает дозу ZOL-IR больше (>) 10 мг за ночь или ZOL-ER> 12,5 мг за ночь
10. Принимает дозу золпидема, которая ниже назначенной.
11. Сообщения об изменении таблеток золпидема
12. Нежелание отказываться от употребления алкоголя в течение 3 часов перед сном на время участия в исследовании.
13. Принимал любые запрещенные рецептурные или безрецептурные сопутствующие препараты в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата (список запрещенных сопутствующих препаратов представлен в протоколе)
14. Использовали любой фармакологический метод лечения бессонницы, кроме золпидема, включая марихуану, в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до периода скрининга.
15. Длительная разница между интервалом QTc, скорректированным по формуле Фридериции (QTcF) [QTcF >450 миллисекунд (мс)], как показано на повторной электрокардиограмме
16. Любые намеренные суицидальные мысли с планом или без него на этапе скрининга или в течение 6 месяцев после скрининга (т. е. ответ «Да» на вопросы 4 или 5 в разделе «Суицидальные мысли» Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида [C-SSRS])
17. Любое суицидальное поведение на протяжении всей жизни (согласно разделу C-SSRS о суицидальном поведении)
18. Доказательства клинически значимого заболевания (например, заболевания сердца, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и почек), которые, по мнению исследователя (исследователей), могут повлиять на безопасность участника или помешать оценке исследования. Участники, которым седативное лекарство было бы противопоказано по соображениям безопасности из-за профессии или деятельности участника, также исключены.
19. Повышенная чувствительность к LEM или любому из вспомогательных веществ.
20. Любая история или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя (исследователей), может поставить под угрозу способность участника безопасно завершить исследование.
21. Запланированная операция, требующая общей, спинальной или эпидуральной анестезии, которая будет проводиться во время исследования. Плановая операция, которая требует только местной анестезии и которая может быть проведена в дневном стационаре без пребывания в стационаре после операции, не должна приводить к исключению, если, по мнению исследователя, эта операция не мешает процедурам исследования и безопасности пациента.
22. Психотическое расстройство (расстройства) или нестабильное рецидивирующее аффективное расстройство (расстройства), проявляющееся в результате приема антипсихотических препаратов или предшествующей попытки самоубийства в течение примерно последних 2 лет.
23. История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение примерно последних 2 лет
24. В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 28 дней или 5-кратного периода полувыведения, в зависимости от того, что больше, до получения информированного согласия.
25. Ранее участвовал в каких-либо клинических испытаниях LEM