Um estudo para avaliar a transição da próxima dose de zolpidem para lemborexant (LEM) para o tratamento da insônia

Critério de inclusão:

1. Atende aos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª ed (DSM-5) para Transtorno de Insônia, atualmente ou antes do uso de zolpidem, como segue:

   • Queixa-se de insatisfação com o sono noturno, na forma de dificuldade em permanecer dormindo e/ou acordar mais cedo do que o desejado, apesar da oportunidade adequada para dormir
   • Frequência de queixa >=3 vezes por semana
   • Duração da reclamação >=3 meses
   • Associado à queixa de comprometimento diurno
2. Relata passar pelo menos 7 horas na cama por noite
3. História de uso intermitente [tomando zolpidem pelo menos 3 ou 4 noites por semana] ou uso frequente (pelo menos 5 noites por semana) de ZOL-IR ou ZOL-ER, por pelo menos 1 mês
4. Confirmação do uso intermitente ou frequente de zolpidem (com base na revisão dos dados de uso do medicamento). O uso intermitente é definido como tomar zolpidem pelo menos 3, mas menos de 5 noites por semana, por pelo menos 2 semanas cada no período de triagem de 3 semanas. O uso frequente é definido como tomar zolpidem pelo menos 5 noites por semana, durante, no mínimo, as últimas 2 semanas do período de triagem de 3 semanas
5. Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do protocolo, incluindo ficar na cama por pelo menos 7 horas todas as noites
6. Disposto a não iniciar outro tratamento farmacológico para o manejo da insônia durante a participação do participante no estudo

Critério de exclusão:

1. Mulheres que estão amamentando ou grávidas na triagem ou no início do estudo (conforme documentado por um teste de gravidez sérico positivo). Uma avaliação inicial separada é necessária se um teste de gravidez de triagem negativo foi obtido mais de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo

2. Mulheres com potencial para engravidar que:

   Dentro de 28 dias antes da entrada no estudo, não usou um método contraceptivo altamente eficaz, que inclui qualquer um dos seguintes:

   • abstinência total (se for seu estilo de vida preferido e habitual)
   • um dispositivo intrauterino ou sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU)
   • um implante anticoncepcional
   • um contraceptivo oral (o participante deve estar em uma dose estável do mesmo produto contraceptivo oral por pelo menos 28 dias antes da administração e durante o estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo)
   • ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada
   • Não concorde em usar um método contraceptivo altamente eficaz (conforme descrito acima) durante todo o período do estudo e por 28 dias após a descontinuação do medicamento em estudo OBSERVAÇÃO: Todas as mulheres serão consideradas em idade fértil, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos, na faixa etária apropriada e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou foram esterilizados cirurgicamente (ou seja, laqueadura bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todos com cirurgia pelo menos 1 mês antes da administração)
3. Qualquer história de apneia obstrutiva do sono (OSA) moderada ou grave
4. Evidência atual de um distúrbio respiratório ativo clinicamente significativo, diferente da AOS leve. Isso inclui bronquiectasia, enfisema, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou qualquer outro distúrbio pulmonar identificado pela revisão do histórico médico ou exame físico e que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo

5. Um diagnóstico atual de distúrbio de movimento periódico dos membros, síndrome das pernas inquietas, distúrbio do sono do ritmo circadiano ou uma pontuação de exclusão em instrumentos de triagem para descartar indivíduos com sintomas de certos distúrbios do sono além da insônia, como segue:

   • Pontuação STOP-Bang >=5 (participantes previamente diagnosticados com AOS leve não são excluídos)
   • Pontuação da Escala Internacional de Pernas Inquietas (IRLS) >=16
6. Habitualmente cochila durante o dia mais de 3 vezes por semana
7. Relata sintomas potencialmente relacionados à narcolepsia, que na opinião clínica do investigador indicam a necessidade de encaminhamento para avaliação diagnóstica da presença de narcolepsia
8. Relata história de comportamento violento relacionado ao sono, ou dirigir durante o sono, ou qualquer outro comportamento complexo relacionado ao sono (por exemplo, fazer ligações ou preparar e comer alimentos enquanto dorme), seja espontâneo ou associado a um agente farmacológico para dormir
9. Toma uma dose de ZOL-IR maior (>) 10 mg por noite, ou ZOL-ER >12,5 mg por noite
10. Toma uma dose de zolpidem inferior à prescrita
11. Relata ter alterado os comprimidos de zolpidem
12. Não está disposto a renunciar ao consumo de álcool até 3 horas antes de dormir durante a participação no estudo
13. Usou qualquer prescrição proibida ou medicamento concomitante de venda livre dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do medicamento do estudo (uma lista de medicamentos concomitantes proibidos é apresentada no protocolo)
14. Usou qualquer modalidade farmacológica de tratamento para insônia que não seja zolpidem, incluindo maconha, dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do Período de Triagem
15. Uma diferença prolongada entre o intervalo QTc corrigido pelas fórmulas de Fridericia (QTcF) [QTcF >450 milissegundos (ms)] conforme demonstrado por um eletrocardiograma repetido
16. Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem um plano na Triagem ou dentro de 6 meses da Triagem (ou seja, respondendo "Sim" às perguntas 4 ou 5 na seção de Ideação Suicida da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia [C-SSRS])
17. Qualquer comportamento suicida ao longo da vida (de acordo com a seção Comportamento Suicida do C-SSRS)
18. Evidência de doença clinicamente significativa (por exemplo, doença cardíaca, respiratória, gastrointestinal e renal) que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo. Os participantes para os quais um medicamento sedativo seria contra-indicado por razões de segurança devido à ocupação ou atividades do participante também são excluídos
19. Hipersensibilidade ao LEM ou a qualquer um dos excipientes
20. Qualquer histórico ou condição médica concomitante que, na opinião do(s) investigador(es), comprometeria a capacidade do participante de concluir o estudo com segurança
21. Cirurgia planejada que requer anestesia geral, espinhal ou epidural que ocorreria durante o estudo. A cirurgia planejada, que requer apenas anestesia local e que pode ser realizada como um caso de dia sem internação pós-operatória, não precisa resultar em exclusão se, na opinião do investigador, esta operação não interferir nos procedimentos do estudo e na segurança do paciente
22. Transtorno(s) psicótico(s) ou transtorno(s) afetivo(s) instável(is) recorrente(s) evidente(s) pelo uso de antipsicóticos ou tentativa(s) anterior(es) de suicídio aproximadamente nos últimos 2 anos
23. História de dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 2 anos
24. Atualmente inscrito em outro estudo clínico ou usado qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 28 dias ou 5 vezes a meia-vida, o que for maior, antes do consentimento informado
25. Participou anteriormente em qualquer ensaio clínico de LEM