En undersøgelse til evaluering af næste dosis overgang fra zolpidem til lemborexant (LEM) til behandling af søvnløshed

Inklusionskriterier:

1. Opfylder Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) kriterier for Insomnia Disorder, enten i øjeblikket eller før brug af zolpidem, som følger:

   • Klager over utilfredshed med nattesøvnen i form af besvær med at blive i søvn og/eller vågne tidligere om morgenen end ønsket på trods af tilstrækkelig mulighed for søvn
   • Klagefrekvens >=3 gange om ugen
   • Klagens varighed >=3 måneder
   • I forbindelse med klage over funktionsnedsættelse i dagtimerne
2. Rapporterer at tilbringe mindst 7 timer i sengen pr. nat
3. Anamnese med intermitterende [at tage zolpidem mindst 3 eller 4 nætter om ugen] eller hyppig brug (mindst 5 nætter om ugen) af ZOL-IR eller ZOL-ER i mindst 1 måned
4. Bekræftelse af periodisk eller hyppig brug af zolpidem (baseret på gennemgang af stofbrugsdata). Intermitterende brug er defineret som at tage zolpidem mindst 3 men færre end 5 nætter om ugen, i mindst 2 uger hver af den 3-ugers screeningsperiode. Hyppig brug er defineret som at tage zolpidem mindst 5 nætter om ugen i løbet af, som minimum, de sidste 2 uger af den 3-ugers screeningsperiode
5. Villig og i stand til at overholde alle aspekter af protokollen, inklusive at blive i sengen i mindst 7 timer hver nat
6. Vil ikke starte en anden farmakologisk behandling til behandling af søvnløshed under deltagerens deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv serumgraviditetstest). En separat baseline vurdering er påkrævet, hvis en negativ screening graviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet

2. Kvinder i den fødedygtige alder, som:

   Inden for 28 dage før studiestart, brugte jeg ikke en højeffektiv præventionsmetode, som omfatter nogen af ​​følgende:

   • total afholdenhed (hvis det er deres foretrukne og sædvanlige livsstil)
   • en intrauterin enhed eller intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
   • et præventionsimplantat
   • et oralt præventionsmiddel (Deltageren skal have en stabil dosis af det samme orale præventionsmiddel i mindst 28 dage før dosering og under hele undersøgelsen og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet)
   • har en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi
   • Accepter ikke at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (som beskrevet ovenfor) gennem hele undersøgelsesperioden og i 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. BEMÆRK: Alle kvinder vil blive betragtet som værende i den fødedygtige alder, medmindre de er postmenopausale (amenorrheiske i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den passende aldersgruppe og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering)
3. Enhver historie med moderat eller svær obstruktiv søvnapnø (OSA)
4. Aktuelt bevis på en klinisk signifikant, aktiv åndedrætsforstyrrelse ud over mild OSA. Dette omfatter bronkiektasi, emfysem, astma, kronisk obstruktiv lungesygdom eller enhver anden lungesygdom, der er identificeret ved gennemgang af sygehistorien eller fysisk undersøgelse, og som efter investigatorens mening kan kompromittere deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesvurderinger

5. En aktuel diagnose af periodisk lemmerbevægelsesforstyrrelse, rastløse ben-syndrom, døgnrytme-søvnforstyrrelse eller en ekskluderende score på screeningsinstrumenter for at udelukke personer med symptomer på visse andre søvnforstyrrelser end søvnløshed som følger:

   • STOP-Bang score >=5 (deltagere tidligere diagnosticeret med mild OSA er ikke udelukket)
   • International Restless Legs Scale (IRLS) score >=16
6. Sover sædvanligvis lur i løbet af dagen mere end 3 gange om ugen
7. Rapporterer symptomer, der potentielt er relateret til narkolepsi, som efter investigatorens kliniske vurdering indikerer behovet for henvisning til en diagnostisk evaluering for tilstedeværelsen af ​​narkolepsi
8. Rapporterer en historie med søvnrelateret voldelig adfærd eller søvnkørsel eller enhver anden kompleks søvnrelateret adfærd (f.eks. foretage telefonopkald eller forberede og spise mad, mens du sover), uanset om det er spontant eller forbundet med et farmakologisk søvnmiddel
9. Tager en dosis ZOL-IR større (>)10 mg pr. nat, eller ZOL-ER >12,5 mg pr. nat
10. Tager en dosis zolpidem, der er lavere end det, der er ordineret
11. Rapporter, der har ændret zolpidem-tabletter
12. Uvillig til at give afkald på alkoholindtagelse inden for 3 timer efter sengetid i løbet af deltagelse i undersøgelsen
13. Brugte enhver forbudt receptpligtig eller håndkøbsmedicinsk samtidig medicin inden for 1 uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis af undersøgelsesmedicin (en liste over forbudte samtidige medicin er præsenteret i protokollen)
14. Brugte enhver anden farmakologisk behandlingsmetode for søvnløshed end zolpidem, inklusive marihuana, inden for 1 uge eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screeningsperioden
15. En forlænget forskel mellem QTc korrigeret med Fridericias formler (QTcF) interval [QTcF >450 millisekund (ms)] som vist ved et gentaget elektrokardiogram
16. Enhver selvmordstanker med hensigt med eller uden en plan ved screening eller inden for 6 måneder efter screening (dvs. at svare "Ja" til spørgsmål 4 eller 5 i afsnittet om selvmordstanker på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
17. Enhver livsvarig selvmordsadfærd (i henhold til afsnittet om selvmordsadfærd i C-SSRS)
18. Bevis på klinisk signifikant sygdom (f.eks. hjerte-, luftvejs-, mave-tarm- og nyresygdom), som efter investigator(erne) mener kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens vurderinger. Deltagere, for hvem et beroligende lægemiddel ville være kontraindiceret af sikkerhedsmæssige årsager på grund af deltagerens erhverv eller aktiviteter, er også udelukket
19. Overfølsomhed over for LEM eller et eller flere af hjælpestofferne
20. Enhver historie med eller samtidig medicinsk tilstand, som efter investigator(erne) mener ville kompromittere deltagerens evne til sikkert at fuldføre undersøgelsen
21. Planlagt operation, der kræver generel, spinal eller epidural anæstesi, som ville finde sted under undersøgelsen. Planlagt operation, som kun kræver lokalbedøvelse, og som kan udføres som en dagsag uden indlæggelse postoperativt, behøver ikke at resultere i udelukkelse, hvis denne operation efter investigators mening ikke forstyrrer undersøgelsesprocedurerne og patientsikkerheden
22. Psykotisk(e) lidelse(r) eller ustabil(e) tilbagevendende affektiv(e) lidelse(r), tydelig ved brug af antipsykotika eller tidligere selvmordsforsøg inden for ca. de sidste 2 år
23. Anamnese med stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug inden for cirka de sidste 2 år
24. I øjeblikket tilmeldt et andet klinisk studie eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage eller 5 gange halveringstiden, alt efter hvad der er længst, forud for informeret samtykke
25. Har tidligere deltaget i ethvert klinisk forsøg med LEM