En studie för att utvärdera nästa dosövergång från zolpidem till lemborexant (LEM) för behandling av sömnlöshet

Inklusionskriterier:

1. Uppfyller Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed (DSM-5) kriterier för Insomnia Disorder, antingen för närvarande eller före användning av zolpidem, enligt följande:

   • Klagar på missnöje med nattsömnen, i form av svårigheter att sova och/eller vakna tidigare på morgonen än önskat trots tillräckliga möjligheter till sömn
   • Klagomålsfrekvens >=3 gånger per vecka
   • Klagomålets varaktighet >=3 månader
   • I samband med klagomål om funktionsnedsättning under dagtid
2. Rapporterar att spendera minst 7 timmar i sängen per natt
3. Historik med intermittent [att ta zolpidem minst 3 eller 4 nätter per vecka], eller frekvent användning (minst 5 nätter per vecka) av ZOL-IR eller ZOL-ER, i minst 1 månad
4. Bekräftelse av intermittent eller frekvent användning av zolpidem (baserat på granskning av läkemedelsanvändningsdata). Intermittent användning definieras som att ta zolpidem minst 3 men färre än 5 nätter per vecka, under minst 2 veckor vardera av den 3-veckors screeningperioden. Frekvent användning definieras som att ta zolpidem minst 5 nätter i veckan, under minst de sista 2 veckorna av den 3-veckors screeningperioden
5. Vill och kan följa alla aspekter av protokollet, inklusive att ligga i sängen i minst 7 timmar varje natt
6. Villig att inte påbörja ytterligare en farmakologisk behandling för hantering av sömnlöshet under deltagarens deltagande i studien

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baseline (vilket dokumenteras av ett positivt serumgraviditetstest). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet

2. Kvinnor i fertil ålder som:

   Inom 28 dagar innan studiestart, använde inte en mycket effektiv preventivmetod, som inkluderar något av följande:

   • total abstinens (om det är deras föredragna och vanliga livsstil)
   • en intrauterin enhet eller intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
   • ett preventivmedelsimplantat
   • ett oralt preventivmedel (Deltagaren måste ha en stabil dos av samma orala preventivmedel i minst 28 dagar före dosering och under hela studien och i 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits)
   • har en vasektomerad partner med bekräftad azoospermi
   • Gå inte med på att använda en mycket effektiv preventivmetod (enligt beskrivningen ovan) under hela studieperioden och under 28 dagar efter att studieläkemedlet avbrutits. OBS: Alla kvinnor kommer att anses vara i fertil ålder såvida de inte är postmenopausala (amenorroiska i minst 12 månader i följd, i lämplig åldersgrupp och utan annan känd eller misstänkt orsak) eller har steriliserats kirurgiskt (dvs bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, allt med operation minst 1 månad före dosering)
3. Eventuell historia av måttlig eller svår obstruktiv sömnapné (OSA)
4. Aktuella bevis på en kliniskt signifikant, aktiv andningsstörning annan än mild OSA. Detta inkluderar bronkiektasi, emfysem, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller någon annan lungsjukdom som identifierats genom genomgång av anamnes eller fysisk undersökning, och som enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagarens säkerhet eller störa studiens bedömningar.

5. En aktuell diagnos av periodisk extremitetsrörelsestörning, restless legs syndrome, dygnsrytmsömnstörning eller ett uteslutningspoäng på screeninginstrument för att utesluta individer med symtom på vissa sömnstörningar andra än sömnlöshet enligt följande:

   • STOP-Bang-poäng >=5 (deltagare som tidigare diagnostiserats med mild OSA är inte uteslutna)
   • International Restless Legs Scale (IRLS) poäng >=16
6. Sover vanligtvis mer än 3 gånger i veckan under dagen
7. Rapporterar symtom som potentiellt är relaterade till narkolepsi, som enligt utredarens kliniska uppfattning indikerar behovet av remiss för en diagnostisk utvärdering av förekomsten av narkolepsi
8. Rapporterar en historia av sömnrelaterat våldsamt beteende, eller sömnkörning, eller något annat komplext sömnrelaterat beteende (t.ex. ringa telefonsamtal eller förbereda och äta mat medan du sover), vare sig det är spontant eller associerat med ett farmakologiskt sömnmedel
9. Tar en dos av ZOL-IR större (>)10 mg per natt, eller ZOL-ER >12,5 mg per natt
10. Tar en dos zolpidem som är lägre än vad som är ordinerat
11. Rapporter har ändrade zolpidem tabletter
12. Ovillig att avstå från alkoholkonsumtion inom 3 timmar efter läggdags under hela deltagandet i studien
13. Använde förbjudna receptbelagda eller receptfria samtidiga läkemedel inom 1 vecka eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före den första dosen av studiemedicinering (En lista över förbjudna samtidiga läkemedel presenteras i protokollet)
14. Använde någon annan farmakologisk behandlingsmetod för sömnlöshet än zolpidem, inklusive marijuana, inom 1 vecka eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screeningsperioden
15. En långvarig skillnad mellan QTc korrigerad med Fridericias formler (QTcF) intervall [QTcF >450 millisekund (ms)] som visas av ett upprepat elektrokardiogram
16. Alla självmordstankar med avsikt med eller utan en plan vid screening eller inom 6 månader efter screening (dvs att svara "Ja" på frågor 4 eller 5 i avsnittet om självmordstankar på Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
17. Allt självmordsbeteende under hela livet (enligt avsnittet Suicidalt beteende i C-SSRS)
18. Bevis på kliniskt signifikant sjukdom (t.ex. hjärt-, luftvägs-, gastrointestinala och njursjukdomar) som enligt utredarens eller utredarnas uppfattning skulle kunna påverka deltagarens säkerhet eller störa studiens bedömningar. Deltagare för vilka ett lugnande läkemedel skulle vara kontraindicerat av säkerhetsskäl på grund av deltagarens yrke eller aktiviteter är också uteslutna
19. Överkänslighet mot LEM eller något av hjälpämnena
20. Eventuell historia av eller samtidigt medicinskt tillstånd som enligt utredarens(erna) åsikt skulle äventyra deltagarens förmåga att på ett säkert sätt slutföra studien
21. Planerad operation som kräver allmän, spinal eller epiduralbedövning som skulle äga rum under studien. Planerad operation, som endast kräver lokalbedövning och som kan utföras som ett dygnsfall utan slutenvård postoperativt, behöver inte leda till uteslutning om denna operation enligt utredaren inte stör studieprocedurerna och patientsäkerheten
22. Psykotisk(a) störning(ar) eller instabil(a) återkommande affekt(er) uppenbara genom användning av antipsykotika eller tidigare självmordsförsök inom ungefär de senaste 2 åren
23. Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom ungefär de senaste 2 åren
24. För närvarande inskriven i en annan klinisk studie eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 28 dagar eller 5 gånger halveringstiden, beroende på vilken som är längre, före informerat samtycke
25. Har tidigare deltagit i någon klinisk prövning av LEM