Badanie oceniające zmianę kolejnej dawki zolpidemu na lek Lemborexant (LEM) w leczeniu bezsenności

Kryteria przyjęcia:

1. Spełnia kryteria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-5) dotyczące zaburzeń bezsenności, obecnie lub przed zastosowaniem zolpidemu, w następujący sposób:

   • Skarży się na niezadowolenie ze snu w nocy, w postaci trudności z zasypianiem i/lub budzeniem się rano wcześniej niż by tego chciał, pomimo odpowiednich możliwości snu
   • Częstotliwość reklamacji >=3 razy w tygodniu
   • Czas trwania reklamacji >=3 miesiące
   • Związane ze skargą na upośledzenie w ciągu dnia
2. Zgłasza spędzanie co najmniej 7 godzin w łóżku każdej nocy
3. Historia przerywanego [przyjmowania zolpidemu co najmniej 3 lub 4 noce w tygodniu] lub częstego stosowania (co najmniej 5 nocy w tygodniu) ZOL-IR lub ZOL-ER przez co najmniej 1 miesiąc
4. Potwierdzenie sporadycznego lub częstego stosowania zolpidemu (na podstawie przeglądu danych dotyczących używania narkotyków). Stosowanie przerywane definiuje się jako przyjmowanie zolpidemu przez co najmniej 3, ale mniej niż 5 nocy w tygodniu, przez co najmniej 2 tygodnie każdego z 3-tygodniowego okresu przesiewowego. Częste stosowanie definiuje się jako przyjmowanie zolpidemu przez co najmniej 5 nocy w tygodniu, podczas co najmniej ostatnich 2 tygodni 3-tygodniowego okresu przesiewowego
5. Chęć i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu, w tym pozostawania w łóżku przez co najmniej 7 godzin każdej nocy
6. Chęć niepodejmowania kolejnego leczenia farmakologicznego w leczeniu bezsenności podczas udziału uczestnika w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety, które karmią piersią lub są w ciąży podczas badania przesiewowego lub na początku badania (co udokumentowano dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy). Oddzielna ocena wyjściowa jest wymagana, jeśli negatywny przesiewowy test ciążowy uzyskano ponad 72 godziny przed pierwszą dawką badanego leku

2. Kobiety w wieku rozrodczym, które:

   W ciągu 28 dni przed rozpoczęciem badania nie stosowała wysoce skutecznej metody antykoncepcji, która obejmuje którąkolwiek z poniższych:

   • całkowita abstynencja (jeśli jest to ich preferowany i zwykły tryb życia)
   • wkładka wewnątrzmaciczna lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
   • implant antykoncepcyjny
   • doustny środek antykoncepcyjny (uczestniczka musi przyjmować stałą dawkę tego samego doustnego środka antykoncepcyjnego przez co najmniej 28 dni przed dawkowaniem i przez cały czas trwania badania oraz przez 28 dni po odstawieniu badanego leku)
   • mieć partnera po wazektomii z potwierdzoną azoospermią
   • Nie zgadzaj się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (jak opisano powyżej) przez cały okres badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku. UWAGA: Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia lub obustronne wycięcie jajników, wszystkie z zabiegiem chirurgicznym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem)
3. Jakakolwiek historia umiarkowanego lub ciężkiego obturacyjnego bezdechu sennego (OSA)
4. Aktualne dowody klinicznie istotnej, czynnej choroby układu oddechowego innej niż łagodny OSA. Obejmuje to rozstrzenie oskrzeli, rozedmę płuc, astmę, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc lub inne zaburzenie płuc stwierdzone na podstawie wywiadu lekarskiego lub badania fizykalnego, które w opinii badacza mogłoby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zakłócić ocenę badania

5. Aktualna diagnoza okresowych zaburzeń ruchu kończyn, zespołu niespokojnych nóg, zaburzeń rytmu okołodobowego snu lub ocena wykluczająca na instrumentach przesiewowych w celu wykluczenia osób z objawami niektórych zaburzeń snu innych niż bezsenność, jak poniżej:

   • Wynik STOP-Bang >=5 (uczestnicy, u których wcześniej zdiagnozowano łagodny OSA, nie są wykluczani)
   • Wynik w skali International Restless Legs Scale (IRLS) >=16
6. Zwykle drzemie w ciągu dnia częściej niż 3 razy w tygodniu
7. Zgłasza objawy potencjalnie związane z narkolepsją, które w opinii klinicznej badacza wskazują na konieczność skierowania na diagnostykę w kierunku obecności narkolepsji
8. Zgłasza historię gwałtownych zachowań związanych ze snem, jazdy we śnie lub innych złożonych zachowań związanych ze snem (np. wykonywanie połączeń telefonicznych lub przygotowywanie i spożywanie posiłków podczas snu), zarówno spontanicznych, jak i związanych z farmakologicznym środkiem nasennym
9. Przyjmuje dawkę ZOL-IR większą (>)10 mg na noc lub ZOL-ER >12,5 mg na noc
10. Przyjmuje dawkę zolpidemu niższą niż przepisana
11. Raporty o zmienionych tabletkach zolpidemu
12. Niechęć do rezygnacji ze spożywania alkoholu w ciągu 3 godzin przed snem na czas udziału w badaniu
13. Zażył jednocześnie zabronione leki na receptę lub dostępne bez recepty w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed pierwszą dawką badanego leku (Lista zabronionych leków towarzyszących jest przedstawiona w protokole)
14. Stosował jakąkolwiek farmakologiczną metodę leczenia bezsenności inną niż zolpidem, w tym marihuanę, w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed okresem przesiewowym
15. Wydłużona różnica między odstępem QTc skorygowanym wzorem Fridericii (QTcF) odstęp [QTcF >450 milisekund (ms)] wykazana przez powtórzony elektrokardiogram
16. Wszelkie myśli samobójcze z zamiarem lub bez planu podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego (tj. odpowiedź „Tak” na pytanie 4 lub 5 w sekcji Myśli samobójcze w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
17. Każde zachowanie samobójcze w ciągu całego życia (zgodnie z sekcją Zachowania samobójcze w C-SSRS)
18. Dowody na klinicznie istotną chorobę (np. choroby serca, układu oddechowego, przewodu pokarmowego i nerek), które w opinii badacza (badaczy) mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania. Wykluczeni są również uczestnicy, dla których środek uspokajający byłby przeciwwskazany ze względów bezpieczeństwa ze względu na wykonywany przez uczestnika zawód lub zajęcia
19. Nadwrażliwość na LEM lub którąkolwiek substancję pomocniczą
20. Jakakolwiek historia lub współistniejąca choroba, która w opinii badacza (badaczy) mogłaby zagrozić zdolności uczestnika do bezpiecznego ukończenia badania
21. Planowana operacja wymagająca znieczulenia ogólnego, podpajęczynówkowego lub zewnątrzoponowego, która miałaby zostać przeprowadzona podczas badania. Planowana operacja, która wymaga jedynie znieczulenia miejscowego i którą można przeprowadzić w trybie jednodniowym bez pobytu pacjenta w szpitalu po operacji, nie musi skutkować wykluczeniem, jeżeli w opinii badacza operacja ta nie koliduje z procedurami badania i bezpieczeństwem pacjenta
22. Zaburzenia psychotyczne lub niestabilne nawracające zaburzenia afektywne widoczne w wyniku stosowania leków przeciwpsychotycznych lub wcześniejszych prób samobójczych w ciągu ostatnich 2 lat
23. Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
24. Obecnie włączony do innego badania klinicznego lub używał jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 28 dni lub 5-krotności okresu półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed uzyskaniem świadomej zgody
25. Uczestniczył wcześniej w jakimkolwiek badaniu klinicznym LEM