Studie k vyhodnocení přechodu další dávky ze Zolpidemu na Lemborexant (LEM) pro léčbu nespavosti

Kritéria pro zařazení:

1. Splňuje kritéria Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th ed (DSM-5) pro insomnia Disorder, ať už v současnosti nebo před použitím zolpidemu, následovně:

   • Stěžování si na nespokojenost s nočním spánkem ve formě potíží s usínáním a/nebo probouzením se ráno dříve, než je žádoucí, i přes dostatečnou příležitost ke spánku
   • Četnost stížností >=3x týdně
   • Doba trvání reklamace >=3 měsíce
   • Souvisí se stížností na zhoršení denního režimu
2. Uvádí, že tráví v posteli alespoň 7 hodin za noc
3. Anamnéza intermitentního [užívání zolpidemu alespoň 3 nebo 4 noci v týdnu] nebo častého užívání (nejméně 5 nocí v týdnu) ZOL-IR nebo ZOL-ER po dobu alespoň 1 měsíce
4. Potvrzení přerušovaného nebo častého užívání zolpidemu (na základě přezkoumání údajů o užívání drog). Intermitentní užívání je definováno jako užívání zolpidemu alespoň 3, ale méně než 5 nocí týdně, po dobu alespoň 2 týdnů v každém 3týdenním screeningovém období. Časté užívání je definováno jako užívání zolpidemu alespoň 5 nocí týdně, minimálně během posledních 2 týdnů 3týdenního screeningového období
5. Ochotný a schopný dodržovat všechny aspekty protokolu, včetně pobytu v posteli po dobu nejméně 7 hodin každou noc
6. Ochota nezahájit další farmakologickou léčbu pro zvládání nespavosti během účasti účastníka ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo na začátku (jak je doloženo pozitivním těhotenským testem v séru). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení

2. Ženy ve fertilním věku, které:

   Během 28 dnů před vstupem do studie neužíval vysoce účinnou metodu antikoncepce, která zahrnuje některou z následujících možností:

   • úplná abstinence (pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života)
   • nitroděložní tělísko nebo intrauterinní hormonální systém (IUS)
   • antikoncepční implantát
   • perorální antikoncepce (účastník musí užívat stabilní dávku stejného perorálního antikoncepčního přípravku po dobu nejméně 28 dnů před podáním dávky a během studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léčiva)
   • mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií
   • Nesouhlasíte s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je popsáno výše) po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po vysazení studovaného léku POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou postmenopauzální (amenorey po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, ve vhodné věkové skupině a bez jiné známé nebo suspektní příčiny) nebo jste byli chirurgicky sterilizováni (tj. oboustranná tubární ligace, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, vše s chirurgickým zákrokem alespoň 1 měsíc před podáním dávky)
3. Jakákoli anamnéza středně těžké nebo těžké obstrukční spánkové apnoe (OSA)
4. Současné důkazy klinicky významné aktivní respirační poruchy jiné než mírné OSA. To zahrnuje bronchiektázii, emfyzém, astma, chronickou obstrukční plicní nemoc nebo jakoukoli jinou plicní poruchu zjištěnou přezkoumáním anamnézy nebo fyzikálním vyšetřením a která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie.

5. Současná diagnóza periodické poruchy pohybu končetin, syndrom neklidných nohou, porucha cirkadiánního rytmu spánku nebo vylučovací skóre na screeningových přístrojích k vyloučení jedinců s příznaky určitých poruch spánku jiných než je nespavost takto:

   • STOP-Bang skóre >=5 (nevylučují se účastníci s dříve diagnostikovanou mírnou OSA)
   • Skóre Mezinárodní stupnice neklidných nohou (IRLS) >=16
6. Obvykle dřímá během dne více než 3krát týdně
7. Hlásí symptomy potenciálně související s narkolepsií, které podle klinického názoru zkoušejícího naznačují, že je třeba odeslat k diagnostickému vyšetření na přítomnost narkolepsie
8. Hlásí historii násilného chování souvisejícího se spánkem nebo řízení ve spánku nebo jakékoli jiné složité chování související se spánkem (např. telefonování nebo příprava a konzumace jídla ve spánku), ať už spontánní nebo spojené s farmakologickým spánkovým prostředkem
9. Užívá dávku ZOL-IR vyšší (>)10 mg na noc nebo ZOL-ER >12,5 mg na noc
10. Užívá dávku zolpidemu, která je nižší než předepsaná
11. Hlášení o změněných tabletách zolpidemu
12. Neochota vzdát se konzumace alkoholu do 3 hodin před spaním po dobu účasti ve studii
13. Užíval jakékoli zakázané souběžné léky na předpis nebo volně prodejné během 1 týdne nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léku (seznam zakázaných souběžných léků je uveden v protokolu)
14. Použil jakoukoli farmakologickou modalitu léčby nespavosti kromě zolpidemu, včetně marihuany, během 1 týdne nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před obdobím screeningu
15. Prodloužený rozdíl mezi QTc korigovaným intervalem podle Fridericiových vzorců (QTcF) [QTcF > 450 milisekund (ms)], jak bylo prokázáno opakovaným elektrokardiogramem
16. Jakékoli sebevražedné myšlenky se záměrem s plánem nebo bez něj při screeningu nebo do 6 měsíců od screeningu (tj. odpověď „Ano“ na otázky 4 nebo 5 v části Sebevražedné myšlenky v Columbia-Sebevražedné stupnici závažnosti [C-SSRS])
17. Jakékoli celoživotní sebevražedné chování (podle sekce Suicidal Behavior v C-SSRS)
18. Důkaz o klinicky významném onemocnění (např. srdeční, respirační, gastrointestinální a ledvinové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) mohlo ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie. Vyloučeni jsou také účastníci, u kterých by sedativní lék byl z bezpečnostních důvodů kontraindikován z důvodu povolání nebo aktivit účastníka
19. Hypersenzitivita na LEM nebo na kteroukoli pomocnou látku
20. Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího (zkoušejících) ohrozil schopnost účastníka bezpečně dokončit studii
21. Plánovaná operace, která vyžaduje celkovou, spinální nebo epidurální anestezii, která by proběhla během studie. Plánovaná operace, která vyžaduje pouze lokální anestezii a kterou lze provést jako jednodenní případ bez hospitalizace po operaci, nemusí mít za následek vyloučení, pokud podle názoru zkoušejícího tato operace nenaruší postupy studie a bezpečnost pacienta
22. Psychotické poruchy nebo nestabilní rekurentní afektivní poruchy zjevné užíváním antipsychotik nebo předchozím pokusem o sebevraždu během přibližně posledních 2 let
23. Anamnéza závislosti nebo zneužívání drog nebo alkoholu během přibližně posledních 2 let
24. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení během 28 dnů nebo 5násobku poločasu, podle toho, co je delší, před informovaným souhlasem
25. Dříve se účastnil jakékoli klinické studie LEM