Uno studio per valutare la transizione della dose successiva da Zolpidem a Lemborexant (LEM) per il trattamento dell'insonnia

Criterio di inclusione:

1. Soddisfa i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a ed (DSM-5) per il disturbo da insonnia, attualmente o prima dell'uso di zolpidem, come segue:

   • Si lamenta di insoddisfazione per il sonno notturno, sotto forma di difficoltà a mantenere il sonno e/o di svegliarsi prima la mattina del previsto nonostante un'adeguata opportunità di dormire
   • Frequenza del reclamo >=3 volte a settimana
   • Durata del reclamo >=3 mesi
   • Associato a denuncia di compromissione diurna
2. Riferisce di trascorrere almeno 7 ore a letto a notte
3. Storia di uso intermittente [assunzione di zolpidem almeno 3 o 4 notti a settimana] o uso frequente (almeno 5 notti a settimana) di ZOL-IR o ZOL-ER, per almeno 1 mese
4. Conferma dell'uso intermittente o frequente di zolpidem (basata sulla revisione dei dati sull'uso di droghe). L'uso intermittente è definito come l'assunzione di zolpidem almeno 3 ma meno di 5 notti a settimana, per almeno 2 settimane ciascuna del periodo di screening di 3 settimane. L'uso frequente è definito come l'assunzione di zolpidem almeno 5 notti a settimana, almeno durante le ultime 2 settimane del periodo di screening di 3 settimane
5. Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti del protocollo, incluso stare a letto per almeno 7 ore ogni notte
6. Disponibilità a non iniziare un altro trattamento farmacologico per la gestione dell'insonnia durante la partecipazione del partecipante allo studio

Criteri di esclusione:

1. Donne che allattano o sono incinte allo screening o al basale (come documentato da un test di gravidanza su siero positivo). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio

2. Donne in età fertile che:

   Nei 28 giorni precedenti l'ingresso nello studio, non ha utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace, che includa nessuno dei seguenti:

   • astinenza totale (se è il loro stile di vita preferito e abituale)
   • un dispositivo intrauterino o un sistema di rilascio ormonale intrauterino (IUS)
   • un impianto contraccettivo
   • un contraccettivo orale (il partecipante deve assumere una dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo orale per almeno 28 giorni prima della somministrazione e durante lo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio)
   • avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata
   • Non accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto sopra) durante l'intero periodo di studio e per 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio NOTA: tutte le donne saranno considerate in età fertile a meno che non siano in postmenopausa (amenorreiche per almeno 12 mesi consecutivi, nel gruppo di età appropriato e senza altra causa nota o sospetta) o sono stati sterilizzati chirurgicamente (ossia, legatura delle tube bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutte con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione)
3. Qualsiasi storia di apnea notturna ostruttiva moderata o grave (OSA)
4. Evidenza attuale di un disturbo respiratorio attivo, clinicamente significativo, diverso dall'OSA lieve. Ciò include bronchiectasie, enfisema, asma, broncopneumopatia cronica ostruttiva o qualsiasi altro disturbo polmonare identificato dalla revisione dell'anamnesi o dall'esame fisico e che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio

5. Una diagnosi attuale di disturbo del movimento periodico degli arti, sindrome delle gambe senza riposo, disturbo del ritmo circadiano del sonno o un punteggio di esclusione sugli strumenti di screening per escludere individui con sintomi di determinati disturbi del sonno diversi dall'insonnia come segue:

   • Punteggio STOP-Bang >=5 (non sono esclusi i partecipanti con precedente diagnosi di OSA lieve)
   • Punteggio IRLS (International Restless Legs Scale) >=16
6. Sonnecchia abitualmente durante il giorno più di 3 volte a settimana
7. Segnala sintomi potenzialmente correlati alla narcolessia, che a parere clinico dello sperimentatore indicano la necessità di rinvio per una valutazione diagnostica per la presenza di narcolessia
8. Segnala una storia di comportamento violento correlato al sonno, guida durante il sonno o qualsiasi altro comportamento complesso correlato al sonno (p. es., fare telefonate o preparare e mangiare cibo durante il sonno), spontaneo o associato a un agente del sonno farmacologico
9. Assume una dose di ZOL-IR maggiore (>) 10 mg a notte o ZOL-ER > 12,5 mg a notte
10. Prende una dose di zolpidem inferiore a quella prescritta
11. Rapporti con compresse di zolpidem alterate
12. - Riluttanza a rinunciare al consumo di alcol entro 3 ore prima di coricarsi per la durata della partecipazione allo studio
13. Utilizzato qualsiasi prescrizione proibita o farmaci concomitanti da banco entro 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose del farmaco in studio (un elenco di farmaci concomitanti proibiti è presentato nel protocollo)
14. Utilizzato qualsiasi modalità farmacologica di trattamento per l'insonnia diversa da zolpidem, inclusa la marijuana, entro 1 settimana o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima del periodo di screening
15. Una differenza prolungata tra il QTc corretto dall'intervallo delle formule di Fridericia (QTcF) [QTcF >450 millisecondi (ms)] come dimostrato da un elettrocardiogramma ripetuto
16. Qualsiasi ideazione suicidaria con intento con o senza un piano allo Screening o entro 6 mesi dallo Screening (ovvero, rispondere "Sì" alle domande 4 o 5 nella sezione Ideazione suicidaria della Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS])
17. Qualsiasi comportamento suicidario a vita (secondo la sezione Comportamento suicidario del C-SSRS)
18. Evidenza di malattia clinicamente significativa (ad es. Malattia cardiaca, respiratoria, gastrointestinale e renale) che secondo il parere dello sperimentatore potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio. Sono esclusi anche i partecipanti per i quali un farmaco sedativo sarebbe controindicato per motivi di sicurezza a causa dell'occupazione o delle attività del partecipante
19. Ipersensibilità al LEM o ad uno qualsiasi degli eccipienti
20. Qualsiasi anamnesi o condizione medica concomitante che, a parere dello sperimentatore(i), comprometterebbe la capacità del partecipante di completare in sicurezza lo studio
21. Intervento chirurgico pianificato che richiede anestesia generale, spinale o epidurale durante lo studio. L'intervento chirurgico pianificato, che richiede solo l'anestesia locale e che può essere intrapreso come caso diurno senza degenza postoperatoria, non deve comportare l'esclusione se, a parere dello sperimentatore, questa operazione non interferisce con le procedure dello studio e la sicurezza del paziente
22. Disturbo(i) psicotico(i) o disturbo(i) affettivo(i) ricorrente(i) instabile(i) evidente dall'uso di antipsicotici o precedente(i) tentativo(i) di suicidio negli ultimi 2 anni circa
23. Storia di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni circa
24. Attualmente iscritto a un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 28 giorni o 5 volte l'emivita, a seconda di quale sia più lungo, prima del consenso informato
25. In precedenza ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica di LEM