Un estudio para evaluar la transición de la próxima dosis de zolpidem a lemborexant (LEM) para el tratamiento del insomnio

Criterios de inclusión:

1. Cumple con los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5) para el trastorno de insomnio, ya sea actualmente o antes del uso de zolpidem, de la siguiente manera:

   • Se queja de insatisfacción con el sueño nocturno, en forma de dificultad para permanecer dormido y/o despertarse más temprano de lo deseado en la mañana a pesar de la oportunidad adecuada para dormir
   • Frecuencia de queja >=3 veces por semana
   • Duración de la queja >=3 meses
   • Asociado con queja de deterioro diurno
2. Informa pasar al menos 7 horas en la cama por noche.
3. Antecedentes de uso intermitente [tomar zolpidem al menos 3 o 4 noches por semana] o uso frecuente (al menos 5 noches por semana) de ZOL-IR o ZOL-ER, durante al menos 1 mes
4. Confirmación del uso intermitente o frecuente de zolpidem (basado en la revisión de los datos de uso de medicamentos). El uso intermitente se define como tomar zolpidem al menos 3 pero menos de 5 noches por semana, durante al menos 2 semanas cada una del Período de selección de 3 semanas. El uso frecuente se define como tomar zolpidem al menos 5 noches por semana, durante, como mínimo, las últimas 2 semanas del período de selección de 3 semanas.
5. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del protocolo, incluido permanecer en la cama durante al menos 7 horas cada noche.
6. Disposición a no iniciar otro tratamiento farmacológico para el manejo del insomnio durante la participación del participante en el estudio

Criterio de exclusión:

1. Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección o al inicio (según lo documentado por una prueba de embarazo en suero positiva). Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.

2. Mujeres en edad fértil que:

   Dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, no usó un método anticonceptivo altamente efectivo, que incluye cualquiera de los siguientes:

   • abstinencia total (si es su estilo de vida preferido y habitual)
   • un dispositivo intrauterino o un sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU)
   • un implante anticonceptivo
   • un anticonceptivo oral (el participante debe recibir una dosis estable del mismo producto anticonceptivo oral durante al menos 28 días antes de la dosificación y durante todo el estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio)
   • tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada
   • No acepte usar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe anteriormente) durante todo el período del estudio y durante los 28 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o han sido esterilizados quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación)
3. Cualquier historial de apnea obstructiva del sueño (AOS) moderada o grave
4. Evidencia actual de un trastorno respiratorio activo clínicamente significativo que no sea AOS leve. Esto incluye bronquiectasias, enfisema, asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier otro trastorno pulmonar identificado mediante la revisión de la historia clínica o el examen físico y que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.

5. Un diagnóstico actual de trastorno de movimiento periódico de las extremidades, síndrome de piernas inquietas, trastorno del sueño del ritmo circadiano o una puntuación de exclusión en instrumentos de detección para descartar personas con síntomas de ciertos trastornos del sueño distintos del insomnio de la siguiente manera:

   • Puntuación STOP-Bang >=5 (no se excluyen los participantes previamente diagnosticados con OSA leve)
   • Puntuación de la escala internacional de piernas inquietas (IRLS) >=16
6. Suele dormir siestas durante el día más de 3 veces por semana
7. Reporta síntomas potencialmente relacionados con la narcolepsia, que en la opinión clínica del investigador indica la necesidad de derivación para una evaluación diagnóstica por la presencia de narcolepsia
8. Informa un historial de comportamiento violento relacionado con el sueño, o conducir dormido, o cualquier otro comportamiento complejo relacionado con el sueño (por ejemplo, hacer llamadas telefónicas o preparar y comer alimentos mientras duerme), ya sea espontáneo o asociado con un agente farmacológico del sueño.
9. Toma una dosis de ZOL-IR mayor (>)10 mg por noche, o ZOL-ER >12.5 mg por noche
10. Toma una dosis de zolpidem inferior a la prescrita
11. Informa haber alterado las tabletas de zolpidem
12. No estar dispuesto a renunciar al consumo de alcohol dentro de las 3 horas antes de acostarse durante la duración de la participación en el estudio
13. Utilizó cualquier medicamento concomitante prohibido recetado o de venta libre dentro de 1 semana o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del medicamento del estudio (en el protocolo se presenta una lista de medicamentos concomitantes prohibidos)
14. Usó cualquier modalidad farmacológica de tratamiento para el insomnio que no sea zolpidem, incluida la marihuana, dentro de 1 semana o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes del Período de selección
15. Una diferencia prolongada entre el intervalo QTc corregido por las fórmulas de Fridericia (QTcF) [QTcF >450 milisegundos (ms)] como lo demuestra un electrocardiograma repetido
16. Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan en la Evaluación o dentro de los 6 meses posteriores a la Evaluación (es decir, respondiendo "Sí" a las preguntas 4 o 5 en la sección de Ideación Suicida de la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia [C-SSRS])
17. Cualquier comportamiento suicida de por vida (según la sección Comportamiento suicida de la C-SSRS)
18. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (p. ej., enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal y renal) que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio. También se excluyen los participantes para quienes un medicamento sedante estaría contraindicado por razones de seguridad debido a la ocupación o actividades del participante.
19. Hipersensibilidad a LEM o a alguno de los excipientes
20. Cualquier antecedente o afección médica concomitante que, en opinión de los investigadores, pueda comprometer la capacidad del participante para completar el estudio de manera segura.
21. Cirugía planificada que requiere anestesia general, raquídea o epidural que se llevaría a cabo durante el estudio. La cirugía planificada, que solo requiere anestesia local y que se puede realizar como un caso de día sin hospitalización después de la operación, no tiene por qué dar lugar a la exclusión si, en opinión del investigador, esta operación no interfiere con los procedimientos del estudio y la seguridad del paciente.
22. Trastorno(s) psicótico(s) o trastorno(s) afectivo(s) recurrente(s) inestable(s) evidente(s) por el uso de antipsicóticos o intento(s) de suicidio previo(s) en aproximadamente los últimos 2 años
23. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en aproximadamente los últimos 2 años
24. Actualmente inscrito en otro estudio clínico o utilizado cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 28 días o 5 veces la vida media, lo que sea más largo, antes del consentimiento informado
25. Participó previamente en cualquier ensayo clínico de LEM