Åpen studie av Anakinra i MPS III

Sanfilippo syndrom, eller mucopolysaccharidosis type III (MPS III), er en forstyrrelse i metabolismen, assosiert med utilstrekkelig produksjon av et lysosomalt enzym som er nødvendig for normal cellefunksjon. Som en konsekvens av den cellulære dysfunksjonen utvikler pasienter med denne lidelsen progressiv, irreversibel nevrodegenerasjon. Dessverre er det til dags dato ingen evidensbaserte behandlinger tilgjengelige.

Betennelse har vært forbundet med sykdomspatogenese i MPS-lidelsene. Behandlinger rettet mot å redusere betennelse blir for tiden studert ved mange MPS-lidelser, og fordeler i både hjernen og andre deler av kroppen er rapportert. Redusert interleukin-1 (IL-1) i en dyremodell av MPS III viste fordeler ved hjernesykdom og oppførsel. Dermed tror vi at anakinra (Kineret), som reduserer IL-1 nivåer i kroppen, vil forbedre atferdsproblemer og andre problemer hos barn med MPS III.

Anakinra er godkjent av FDA for behandling av revmatoid artritt (RA) og neonatal-debut multisystem inflammatory disease (NOMID). Det er ikke godkjent for noen MPS-lidelse.

Utformingen av denne studien er en åpen, enkeltsenter, pilotstudie av 20 deltakere med MPS III. Det vil være et første screeningbesøk, etterfulgt av en 8-ukers observasjonsperiode, deretter en 36-ukers behandlingsperiode, og til slutt en ny 8-ukers observasjonsperiode for å fastslå eventuelle effekter av abstinenser fra behandlingen.

Under besøk vil deltakerne gjennomgå en sykehistorie, en fysisk undersøkelse og antropometriske målinger. Blod, urin og avføring vil bli samlet inn for biomarkørnivåer og sikkerhetslaboratoriestudier. Spørreskjemaer vil fylles ut med spørsmål knyttet til atferd, avføring, søvn og dagliglivets aktiviteter. Anfall og bevegelsesforstyrrelser vil også bli overvåket.

De vanligste risikoene ved å få anakinra, basert på RA og NOMID-erfaring, inkluderer lokale reaksjoner på injeksjonsstedet, hodepine, kvalme, oppkast, artralgi og influensalignende symptomer. Den mest alvorlige potensielle risikoen er en alvorlig infeksjon og nøytropeni. Fordi så få mennesker med MPS har blitt behandlet med anakinra, er imidlertid ikke all risiko knyttet til MPS-pasienter som får anakinra kjent. Ytterligere risikoer knyttet til å delta i studien inkluderer noen smerter, blåmerker og/eller blødninger på grunn av blodprøver/perifer IV-plassering og ubehag ved å fylle ut noen av spørreskjemaene.

De forventede potensielle direkte fordelene inkluderer, men er ikke begrenset til, forbedret atferd, søvn, avføring, kommunikasjon, humør og gange; samt redusert anfallsfrekvens, forstyrret bevegelse og tretthet. Det er imidlertid ingen garanti for at deltakerne vil få noe utbytte av å være med i denne studien.