Estudio abierto de Anakinra en MPS III

El síndrome de Sanfilippo, o mucopolisacaridosis tipo III (MPS III), es un trastorno del metabolismo asociado con la producción insuficiente de una enzima lisosomal necesaria para la función celular normal. Como consecuencia de la disfunción celular, los pacientes con este trastorno desarrollan una neurodegeneración progresiva e irreversible. Lamentablemente, hasta la fecha no hay tratamientos basados ​​en evidencia disponibles.

La inflamación se ha relacionado con la patogénesis de la enfermedad en los trastornos MPS. Las terapias destinadas a disminuir la inflamación se están estudiando actualmente en muchos trastornos MPS y se han informado beneficios tanto en el cerebro como en otras partes del cuerpo. La disminución de la interleucina-1 (IL-1) en un modelo animal de MPS III mostró beneficios en la enfermedad cerebral y comportamiento. Por lo tanto, creemos que la anakinra (Kineret), que disminuye los niveles de IL-1 en el cuerpo, mejorará los problemas de conducta y de otro tipo en los niños con MPS III.

Anakinra está aprobada por la FDA para el tratamiento de la artritis reumatoide (AR) y la enfermedad inflamatoria multisistémica de inicio neonatal (NOMID). No está aprobado para ningún trastorno MPS.

El diseño de este estudio es un estudio piloto abierto, de centro único, de 20 participantes con MPS III. Habrá una visita de evaluación inicial, seguida de un período de observación de 8 semanas, luego un período de tratamiento de 36 semanas y, finalmente, otro período de observación de 8 semanas para determinar los efectos del retiro del tratamiento.

Durante las visitas a los participantes se les realizará una historia clínica, un examen físico y medidas antropométricas. Se recolectarán sangre, orina y heces para los niveles de biomarcadores y estudios de laboratorio de seguridad. Los cuestionarios se completarán con preguntas relacionadas con el comportamiento, las deposiciones, el sueño y las actividades de la vida diaria. También se controlarán las convulsiones y los trastornos del movimiento.

Los riesgos más comunes de recibir anakinra, según la experiencia de RA y NOMID, incluyen reacciones locales en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, náuseas, vómitos, artralgia y síntomas similares a los de la gripe. El riesgo potencial más grave es una infección grave y neutropenia. Sin embargo, debido a que tan pocas personas con MPS han sido tratadas con anakinra, actualmente se desconocen todos los riesgos relacionados con los pacientes con MPS que reciben anakinra. Los riesgos adicionales relacionados con la participación en el estudio incluyen algo de dolor, hematomas y/o sangrado debido a las extracciones de sangre/colocación de una vía intravenosa periférica, y molestias al completar algunos de los cuestionarios.

Los posibles beneficios directos esperados incluyen, entre otros, mejor comportamiento, sueño, evacuación, comunicación, estado de ánimo y marcha; así como disminución de la frecuencia de las convulsiones, movimiento desordenado y fatiga. Sin embargo, no hay garantía de que los participantes obtendrán algún beneficio por participar en este estudio.