Open-label studie van Anakinra in MPS III
Open-label pilotstudie naar de effecten van Anakinra bij mucopolysaccharidose (MPS) III
Sanfilippo-syndroom, of mucopolysaccharidose type III (MPS III), is een stofwisselingsstoornis die gepaard gaat met onvoldoende productie van een lysosomaal enzym dat nodig is voor een normale celfunctie. Als gevolg van de cellulaire disfunctie ontwikkelen patiënten met deze aandoening progressieve, onomkeerbare neurodegeneratie. Helaas zijn er tot op heden geen evidence-based behandelingen beschikbaar.
Ontsteking is in verband gebracht met ziektepathogenese bij de MPS-aandoeningen. Therapieën gericht op het verminderen van ontstekingen worden momenteel bestudeerd bij veel MPS-aandoeningen en er zijn voordelen gemeld in zowel de hersenen als andere delen van het lichaam. Het verminderen van interleukine-1 (IL-1) in een diermodel van MPS III toonde voordelen bij hersenziekte en gedrag. We denken dus dat anakinra (Kineret), dat de IL-1-spiegels in het lichaam verlaagt, gedrags- en andere problemen bij kinderen met MPS III zal verbeteren.
Anakinra is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA) en neonatale multisystem inflammatory disease (NOMID). Het is niet goedgekeurd voor een MPS-aandoening.
Het ontwerp van deze studie is een open-label pilotstudie in één centrum van 20 deelnemers met MPS III. Er zal een eerste screeningsbezoek plaatsvinden, gevolgd door een observatieperiode van 8 weken, vervolgens een behandelingsperiode van 36 weken en ten slotte nog eens een observatieperiode van 8 weken om eventuele effecten van het stoppen met de behandeling vast te stellen.
Tijdens bezoeken ondergaan de deelnemers een medische geschiedenis, een lichamelijk onderzoek en antropometrische metingen. Bloed, urine en ontlasting worden verzameld voor biomarkerniveaus en veiligheidslaboratoriumonderzoeken. Er worden vragenlijsten ingevuld met vragen over gedrag, ontlasting, slaap en activiteiten van het dagelijks leven. Ook worden epileptische aanvallen en bewegingsstoornissen gecontroleerd.
De meest voorkomende risico's van het ontvangen van anakinra, gebaseerd op RA- en NOMID-ervaring, zijn lokale reacties op de injectieplaats, hoofdpijn, misselijkheid, braken, artralgie en griepachtige symptomen. Het ernstigste potentiële risico is een ernstige infectie en neutropenie. Omdat echter zo weinig mensen met MPS met anakinra zijn behandeld, zijn op dit moment niet alle risico's bekend die verband houden met MPS-patiënten die anakinra krijgen. Bijkomende risico's in verband met deelname aan het onderzoek zijn pijn, blauwe plekken en/of bloedingen als gevolg van bloedafname/perifere infuusplaatsing en ongemak bij het invullen van sommige vragenlijsten.
De verwachte potentiële directe voordelen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verbeterd gedrag, slaap, stoelgang, communicatie, stemming en gang; evenals verminderde aanvalsfrequentie, ongeordende beweging en vermoeidheid. Er is echter geen garantie dat deelnemers enig voordeel zullen halen uit hun deelname aan dit onderzoek.
Studie Overzicht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Torrance, California, Verenigde Staten, 90502
- The Lundquist Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- MPS III
- ≥ 4 jaar oud
- Patiënt of ouder/wettelijke voogd kan en wil geïnformeerde toestemming geven. Voor patiënten van 7 tot 17 jaar moet ook toestemming worden gegeven wanneer dit cognitief mogelijk is.
- Als u Genisteïne gebruikt, moet u gedurende 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving een stabiele dosis hebben gehad
- Als u melatonine of andere slaapmedicatie gebruikt, moet u de afgelopen 3 maanden stabiele doses hebben gebruikt
Uitsluitingscriteria:
- Momenteel ingeschreven in een andere lopende klinische behandelingsstudie
- Eerdere of huidige behandeling met anakinra, canakinumab of een andere IL-1-remmer.
Gebruik van de volgende therapieën voorafgaand aan de inschrijving:
- Narcotische analgetica binnen 24 uur voorafgaand aan inschrijving.
- Tocilizumab, dapson of mycofenolaatmofetil binnen 3 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Etanercept, leflunomide, thalidomide of ciclosporine of intra-articulaire, intramusculaire, intraveneuze of orale toediening van glucocorticoïden binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Intraveneuze immunoglobuline (IVIG), adalimumab of methotrexaat binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Infliximab, 6-mercaptopurine, azathioprine, cyclofosfamide of chloorambucil binnen 12 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Rituximab binnen 26 weken voorafgaand aan inschrijving
- Levende vaccins binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving.
- Bekende aanwezigheid of vermoeden van actieve, chronische of terugkerende ernstige bacteriële, schimmel- of virale infecties, waaronder tuberculose, HIV-infectie of hepatitis B- of C-infectie.
Klinisch bewijs van leverziekte of leverbeschadiging zoals aangegeven door de aanwezigheid van abnormale levertesten:
- AST of ALT > 5 x ULN, of
- AST of ALT > 3 x ULN vergezeld van verhoogd bilirubine > 2 x ULN.
- Aanwezigheid van ernstige nierfunctiestoornis (geschatte creatinineklaring < 30 ml/min/1,73 m2).
- Aanwezigheid van neutropenie.
- Geschiedenis van maligniteit.
- Bekende overgevoeligheid voor van E coli afgeleide eiwitten of voor componenten van Kineret® (anakinra).
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Huidige actieve infectie;
- Geschiedenis van ernstige opportunistische infectie (bijv. bacterieel [legionella en listeria]; tuberculose [tbc]; invasieve schimmelinfecties; of virale, parasitaire en andere opportunistische infecties);
- Positieve tbc-huidtest, positieve Quantiferon-TB Gold tbc-test, positieve thoraxfoto of een recente blootstelling aan tbc
- Vereiste voor blootstelling aan levend vaccin dat naar verwachting zal optreden tijdens het tijdsbestek van het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: behandeling
anakinra 100 mg subcutaan eenmaal daags
|
Anakinra voorgevulde glazen injectiespuiten voor eenmalig gebruik
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het percentage deelnemers dat een verhoging van de dosis anakinra nodig had van 100 mg SC per dag naar 200 mg SC per dag in week 8 of week 16
Tijdsspanne: tot 8 weken behandeling
|
De noodzaak voor dosisescalatie werd bepaald door de individuele verandering gedurende een behandelingsperiode van 8 weken vergeleken met de verandering gedurende de observatieperiode van 8 weken vóór de behandeling in de 2 meest hinderlijke symptomen voor elke ingeschreven patiënt, gekozen door de verzorger en geselecteerd uit 6 inbegrepen onderzoeken. in de Multidomian Responder Index (MDRI). Deze onderzoeken waren:
|
tot 8 weken behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Lynda Polgreen, MD, MS, The Lundquist Institute at Harbor-UCLA Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 31834-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .