Étude ouverte de l'Anakinra dans la MPS III

Le syndrome de Sanfilippo, ou mucopolysaccharidose de type III (MPS III), est un trouble du métabolisme, associé à une production insuffisante d'une enzyme lysosomale nécessaire au fonctionnement normal des cellules. En conséquence du dysfonctionnement cellulaire, les patients atteints de ce trouble développent une neurodégénérescence progressive et irréversible. Malheureusement, à ce jour, aucun traitement fondé sur des preuves n'est disponible.

L'inflammation a été liée à la pathogenèse de la maladie dans les troubles MPS. Des thérapies visant à réduire l'inflammation sont actuellement à l'étude dans de nombreux troubles de la MPS et des avantages dans le cerveau et d'autres parties du corps ont été rapportés. La diminution de l'interleukine-1 (IL-1) dans un modèle animal de MPS III a montré des avantages dans les maladies du cerveau et comportement. Ainsi, nous pensons que l'anakinra (Kineret), qui diminue les niveaux d'IL-1 dans le corps, améliorera les problèmes de comportement et autres chez les enfants atteints de MPS III.

Anakinra est approuvé par la FDA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) et de la maladie inflammatoire multisystémique néonatale (NOMID). Il n'est approuvé pour aucun trouble MPS.

La conception de cette étude est une étude pilote ouverte, monocentrique, de 20 participants atteints de MPS III. Il y aura une première visite de dépistage, suivie d'une période d'observation de 8 semaines, puis d'une période de traitement de 36 semaines et enfin d'une autre période d'observation de 8 semaines pour déterminer les effets du retrait du traitement.

Au cours des visites, les participants subiront un historique médical, un examen physique et des mesures anthropométriques. Le sang, l'urine et les selles seront prélevés pour les niveaux de biomarqueurs et les études de sécurité en laboratoire. Les questionnaires seront complétés par des questions liées au comportement, à la selle, au sommeil et aux activités de la vie quotidienne. Les convulsions et les troubles du mouvement seront également surveillés.

Les risques les plus courants liés à l'administration d'anakinra, d'après l'expérience de la PR et du NOMID, comprennent les réactions locales au site d'injection, les maux de tête, les nausées, les vomissements, l'arthralgie et les symptômes pseudo-grippaux. Le risque potentiel le plus grave est une infection grave et une neutropénie. Cependant, étant donné que si peu de personnes atteintes de MPS ont été traitées avec de l'anakinra, tous les risques liés aux patients atteints de MPS recevant de l'anakinra ne sont pas actuellement connus. Les risques supplémentaires liés à la participation à l'étude comprennent des douleurs, des ecchymoses et/ou des saignements dus à des prélèvements sanguins/au placement IV périphérique, et une gêne à remplir certains des questionnaires.

Les avantages directs potentiels attendus comprennent, sans toutefois s'y limiter, l'amélioration du comportement, du sommeil, des selles, de la communication, de l'humeur et de la démarche ; ainsi qu'une diminution de la fréquence des crises, des mouvements désordonnés et de la fatigue. Cependant, il n'y a aucune garantie que les participants tireront un quelconque avantage de leur participation à cette étude.