Estudo Aberto de Anakinra na MPS III

A síndrome de Sanfilippo, ou mucopolissacaridose tipo III (MPS III), é um distúrbio do metabolismo associado à produção insuficiente de uma enzima lisossômica necessária para o funcionamento celular normal. Como consequência da disfunção celular, os pacientes com esse distúrbio desenvolvem neurodegeneração progressiva e irreversível. Infelizmente, até o momento, nenhum tratamento baseado em evidências está disponível.

A inflamação tem sido associada à patogênese da doença nos distúrbios da MPS. Terapias destinadas a diminuir a inflamação estão atualmente sendo estudadas em muitos distúrbios da MPS e benefícios no cérebro e em outras partes do corpo foram relatados. A diminuição da interleucina-1 (IL-1) em um modelo animal de MPS III mostrou benefícios em doenças cerebrais e comportamento. Assim, pensamos que anakinra (Kineret), que diminui os níveis de IL-1 no organismo, melhorará o comportamento e outros problemas em crianças com MPS III.

Anakinra é aprovado pelo FDA para tratamento de artrite reumatóide (AR) e doença inflamatória multissistêmica de início neonatal (NOMID). Não é aprovado para nenhum distúrbio de MPS.

O desenho deste estudo é um estudo piloto aberto, de centro único, com 20 participantes com MPS III. Haverá uma visita de triagem inicial, seguida por um período de observação de 8 semanas, depois um período de tratamento de 36 semanas e, finalmente, outro período de observação de 8 semanas para determinar quaisquer efeitos da retirada do tratamento.

Durante as visitas, os participantes serão submetidos a um histórico médico, exame físico e medidas antropométricas. Sangue, urina e fezes serão coletados para níveis de biomarcadores e estudos laboratoriais de segurança. Os questionários serão preenchidos com questões relacionadas ao comportamento, evacuação, sono e atividades da vida diária. Distúrbios convulsivos e de movimento também serão monitorados.

Os riscos mais comuns de receber anakinra, com base na experiência de RA e NOMID, incluem reações locais no local da injeção, dor de cabeça, náusea, vômito, artralgia e sintomas semelhantes aos da gripe. O risco potencial mais grave é uma infecção grave e neutropenia. No entanto, como poucas pessoas com MPS foram tratadas com anakinra, todos os riscos relacionados aos pacientes com MPS que recebem anakinra não são conhecidos atualmente. Riscos adicionais relacionados à participação no estudo incluem alguma dor, hematomas e/ou sangramento devido a coletas de sangue/colocação intravenosa periférica e desconforto ao preencher alguns dos questionários.

Os potenciais benefícios diretos esperados incluem, mas não estão limitados a, melhora do comportamento, sono, evacuação, comunicação, humor e marcha; bem como diminuição da frequência de convulsões, movimento desordenado e fadiga. No entanto, não há garantia de que os participantes obterão qualquer benefício por estarem neste estudo.