Open-Label-Studie von Anakinra in MPS III

Das Sanfilippo-Syndrom oder Mukopolysaccharidose Typ III (MPS III) ist eine Stoffwechselstörung, die mit einer unzureichenden Produktion eines lysosomalen Enzyms einhergeht, das für eine normale Zellfunktion benötigt wird. Als Folge der zellulären Dysfunktion entwickeln Patienten mit dieser Störung eine fortschreitende, irreversible Neurodegeneration. Leider sind bis heute keine evidenzbasierten Behandlungen verfügbar.

Bei den MPS-Erkrankungen wurde eine Entzündung mit der Pathogenese der Krankheit in Verbindung gebracht. Therapien zur Verringerung der Entzündung werden derzeit bei vielen MPS-Erkrankungen untersucht, und es wurden Vorteile sowohl für das Gehirn als auch für andere Körperteile berichtet. Die Verringerung von Interleukin-1 (IL-1) in einem Tiermodell von MPS III zeigte Vorteile bei Gehirnerkrankungen und Verhalten. Daher glauben wir, dass Anakinra (Kineret), das die IL-1-Spiegel im Körper senkt, Verhaltens- und andere Probleme bei Kindern mit MPS III verbessern wird.

Anakinra ist von der FDA für die Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA) und neonataler entzündlicher Multisystemerkrankung (NOMID) zugelassen. Es ist nicht für MPS-Störungen zugelassen.

Das Design dieser Studie ist eine offene, monozentrische Pilotstudie mit 20 Teilnehmern mit MPS III. Es wird einen ersten Screening-Besuch geben, gefolgt von einem 8-wöchigen Beobachtungszeitraum, dann einem 36-wöchigen Behandlungszeitraum und schließlich einem weiteren 8-wöchigen Beobachtungszeitraum, um etwaige Auswirkungen des Absetzens der Behandlung zu bestimmen.

Während der Besuche werden die Teilnehmer einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und anthropometrischen Messungen unterzogen. Blut, Urin und Stuhl werden für Biomarker-Spiegel und Sicherheitslaborstudien gesammelt. Fragebögen werden mit Fragen zu Verhalten, Stuhlgang, Schlaf und Aktivitäten des täglichen Lebens ausgefüllt. Anfälle und Bewegungsstörungen werden ebenfalls überwacht.

Die häufigsten Risiken bei der Verabreichung von Anakinra, basierend auf Erfahrungen mit RA und NOMID, umfassen lokale Reaktionen an der Injektionsstelle, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Arthralgie und grippeähnliche Symptome. Das schwerwiegendste potenzielle Risiko ist eine schwere Infektion und Neutropenie. Da jedoch so wenige Menschen mit MPS mit Anakinra behandelt wurden, sind derzeit nicht alle Risiken im Zusammenhang mit MPS-Patienten bekannt, die Anakinra erhalten. Zusätzliche Risiken im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie sind Schmerzen, Blutergüsse und/oder Blutungen aufgrund von Blutabnahmen/peripherer intravenöser Platzierung sowie Unbehagen beim Ausfüllen einiger Fragebögen.

Zu den erwarteten potenziellen direkten Vorteilen gehören, ohne darauf beschränkt zu sein, verbessertes Verhalten, Schlaf, Stuhlgang, Kommunikation, Stimmung und Gang; sowie verminderte Anfallshäufigkeit, Bewegungsstörungen und Müdigkeit. Es gibt jedoch keine Garantie dafür, dass die Teilnehmer von der Teilnahme an dieser Studie profitieren werden.