Открытое исследование Анакинры в MPS III
Открытое экспериментальное исследование эффектов анакинры при мукополисахаридозе (МПС) III
Синдром Санфилиппо, или мукополисахаридоз III типа (МПС III), представляет собой нарушение обмена веществ, связанное с недостаточной выработкой лизосомального фермента, необходимого для нормального функционирования клеток. Вследствие клеточной дисфункции у пациентов с этим заболеванием развивается прогрессирующая необратимая нейродегенерация. К сожалению, на сегодняшний день нет доступных методов лечения, основанных на доказательствах.
Воспаление связано с патогенезом заболевания при МПС. Терапия, направленная на уменьшение воспаления, в настоящее время изучается при многих расстройствах МПС, и сообщалось о положительных эффектах как в головном мозге, так и в других частях тела. поведение. Таким образом, мы считаем, что анакинра (кинерет), снижающая уровень ИЛ-1 в организме, улучшит поведенческие и другие проблемы у детей с МПС III.
Анакинра одобрена FDA для лечения ревматоидного артрита (РА) и полисистемного воспалительного заболевания у новорожденных (NOMID). Он не одобрен для любого расстройства MPS.
Дизайн этого исследования представляет собой открытое одноцентровое пилотное исследование с участием 20 участников с МПС III. Будет проведен первоначальный скрининговый визит, за которым последует 8-недельный период наблюдения, затем 36-недельный период лечения и, наконец, еще один 8-недельный период наблюдения для определения любых последствий прекращения лечения.
Во время посещений у участников будет сбор анамнеза, медицинский осмотр и антропометрические измерения. Кровь, моча и стул будут собраны для определения уровней биомаркеров и лабораторных исследований безопасности. Анкеты будут дополнены вопросами, касающимися поведения, стула, сна и повседневной деятельности. Также будут контролироваться судорожные припадки и двигательные расстройства.
Наиболее распространенные риски при приеме анакинры, основанные на опыте РА и NOMID, включают местные реакции в месте инъекции, головную боль, тошноту, рвоту, артралгию и гриппоподобные симптомы. Наиболее серьезным потенциальным риском является серьезная инфекция и нейтропения. Однако, поскольку анакинрой лечили так мало людей с МПС, все риски, связанные с пациентами с МПС, получающими анакинру, в настоящее время неизвестны. Дополнительные риски, связанные с участием в исследовании, включают некоторую боль, кровоподтеки и/или кровотечение из-за забора крови/периферического внутривенного введения, а также дискомфорт при заполнении некоторых анкет.
Ожидаемые потенциальные прямые выгоды включают, помимо прочего, улучшение поведения, сна, дефекации, общения, настроения и походки; а также снижение частоты приступов, нарушение движений и утомляемость. Однако нет никакой гарантии, что участники получат какую-либо пользу от участия в этом исследовании.
Обзор исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Torrance, California, Соединенные Штаты, 90502
- The Lundquist Institute at Harbor-UCLA Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- МПС III
- ≥ 4 лет
- Пациент или родитель/законный опекун может и желает дать информированное согласие. Для пациентов в возрасте от 7 до 17 лет согласие также должно быть предоставлено, когда это возможно с точки зрения когнитивных функций.
- Если вы принимаете генистеин, вы должны принимать стабильную дозу в течение 6 месяцев до регистрации.
- Если вы принимаете мелатонин или другие снотворные, вы должны принимать стабильные дозы в течение последних 3 месяцев.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует в другом продолжающемся клиническом испытании лечения
- Предшествующее или текущее лечение анакинрой, канакинумабом или любым другим ингибитором ИЛ-1.
Использование следующих методов лечения до регистрации:
- Наркотические анальгетики в течение 24 часов до зачисления.
- Тоцилизумаб, дапсон или микофенолата мофетил в течение 3 недель до включения в исследование.
- Этанерцепт, лефлуномид, талидомид или циклоспорин или внутрисуставное, внутримышечное, внутривенное или пероральное введение глюкокортикоидов в течение 4 недель до включения в исследование.
- Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ), адалимумаб или метотрексат в течение 8 недель до включения в исследование.
- Инфликсимаб, 6-меркаптопурин, азатиоприн, циклофосфамид или хлорамбуцил в течение 12 недель до включения в исследование.
- Ритуксимаб в течение 26 недель до включения в исследование
- Живые вакцины в течение 1 месяца до регистрации.
- Известное наличие или подозрение на активные, хронические или рецидивирующие серьезные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая туберкулез, ВИЧ-инфекцию или гепатит В или С.
Клинические признаки заболевания печени или повреждения печени, на которые указывает наличие отклонений от нормы печеночных тестов:
- АСТ или АЛТ > 5 x ВГН, или
- АСТ или АЛТ > 3 х ВГН в сочетании с повышением билирубина > 2 х ВГН.
- Наличие тяжелой почечной недостаточности (оценочный клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м2).
- Наличие нейтропении.
- История злокачественности.
- Известная гиперчувствительность к белкам кишечной палочки или любым компонентам Кинерета® (анакинра).
- Беременные или кормящие женщины.
- Текущая активная инфекция;
- Серьезные оппортунистические инфекции в анамнезе (например, бактериальные [Legionella и Listeria], туберкулез [ТБ], инвазивные грибковые инфекции или вирусные, паразитарные и другие оппортунистические инфекции);
- Положительный кожный тест на туберкулез, положительный тест на туберкулез с Quantiferon-TB Gold, положительный результат рентгенографии грудной клетки или недавний контакт с туберкулезом
- Требование к воздействию живой вакцины, которое, как ожидается, произойдет в течение периода исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: лечение
анакинра 100 мг подкожно 1 раз в сутки
|
Анакинра одноразовые предварительно заполненные стеклянные шприцы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, которым потребовалось увеличение дозы анакинры со 100 мг п/к ежедневно до 200 мг п/к ежедневно на 8-й или 16-й неделе.
Временное ограничение: до 8 недель лечения
|
Необходимость в повышении дозы определялась по индивидуальному изменению в течение 8-недельного периода лечения по сравнению с изменением в течение 8-недельного периода наблюдения до начала лечения двух наиболее беспокоящих симптомов для каждого включенного в исследование пациента, выбранного его опекуном и выбранного из 6 включенных исследований. в Индексе многодоменного респондента (MDRI). Эти опросы были:
|
до 8 недель лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Lynda Polgreen, MD, MS, The Lundquist Institute at Harbor-UCLA Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Углеводный обмен, врожденные ошибки
- Лизосомальные болезни накопления
- Муцинозы
- Мукополисахаридозы
- Мукополисахаридоз III
- Противоревматические средства
- Белок-антагонист рецептора интерлейкина 1
Другие идентификационные номера исследования
- 31834-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .