Studio in aperto di Anakinra in MPS III

La sindrome di Sanfilippo, o mucopolisaccaridosi di tipo III (MPS III), è un disturbo del metabolismo, associato a una produzione insufficiente di un enzima lisosomiale necessario per la normale funzione cellulare. Come conseguenza della disfunzione cellulare, i pazienti con questo disturbo sviluppano una neurodegenerazione progressiva e irreversibile. Purtroppo, ad oggi non sono disponibili trattamenti basati sull'evidenza.

L'infiammazione è stata collegata alla patogenesi della malattia nei disturbi MPS. Le terapie mirate a ridurre l'infiammazione sono attualmente allo studio in molti disturbi MPS e sono stati segnalati benefici sia nel cervello che in altre parti del corpo. La diminuzione dell'interleuchina-1 (IL-1) in un modello animale di MPS III ha mostrato benefici nella malattia del cervello e comportamento. Pertanto, pensiamo che anakinra (Kineret), che riduce i livelli di IL-1 nel corpo, migliorerà i problemi comportamentali e di altro tipo nei bambini con MPS III.

Anakinra è approvato dalla FDA per il trattamento dell'artrite reumatoide (AR) e della malattia infiammatoria multisistemica ad esordio neonatale (NOMID). Non è approvato per alcun disturbo MPS.

Il disegno di questo studio è uno studio pilota in aperto, a centro singolo, su 20 partecipanti con MPS III. Ci sarà una visita di screening iniziale, seguita da un periodo di osservazione di 8 settimane, quindi un periodo di trattamento di 36 settimane e infine un altro periodo di osservazione di 8 settimane per determinare eventuali effetti dell'interruzione del trattamento.

Durante le visite i partecipanti verranno sottoposti ad anamnesi, esame fisico e misurazioni antropometriche. Verranno raccolti sangue, urina e feci per i livelli di biomarcatori e gli studi di laboratorio sulla sicurezza. I questionari saranno completati con domande relative al comportamento, alle feci, al sonno e alle attività della vita quotidiana. Saranno monitorati anche convulsioni e disturbi del movimento.

I rischi più comuni di ricevere anakinra, sulla base dell'esperienza RA e NOMID, includono reazioni locali nel sito di iniezione, mal di testa, nausea, vomito, artralgia e sintomi simil-influenzali. Il rischio potenziale più grave è un'infezione grave e la neutropenia. Tuttavia, poiché così poche persone con MPS sono state trattate con anakinra, tutti i rischi correlati ai pazienti affetti da MPS che ricevono anakinra non sono attualmente noti. Ulteriori rischi correlati alla partecipazione allo studio includono dolore, lividi e/o sanguinamento dovuti a prelievi di sangue/posizionamento IV periferico e disagio nel completare alcuni dei questionari.

I potenziali benefici diretti attesi includono, ma non sono limitati a, miglioramento del comportamento, del sonno, della defecazione, della comunicazione, dell'umore e dell'andatura; così come diminuzione della frequenza delle crisi, movimenti disordinati e affaticamento. Tuttavia, non vi è alcuna garanzia che i partecipanti trarranno alcun vantaggio dall'essere in questo studio.