Open-label undersøgelse af Anakinra i MPS III

Sanfilippo syndrom, eller mucopolysaccharidosis type III (MPS III), er en forstyrrelse af stofskiftet, forbundet med utilstrækkelig produktion af et lysosomalt enzym, der er nødvendigt for normal cellefunktion. Som en konsekvens af den cellulære dysfunktion udvikler patienter med denne lidelse progressiv, irreversibel neurodegeneration. Desværre er der til dato ingen evidensbaserede behandlinger tilgængelige.

Inflammation har været forbundet med sygdomspatogenese i MPS-lidelser. Behandlinger rettet mod at mindske inflammation bliver i øjeblikket undersøgt i mange MPS-lidelser, og fordele i både hjernen og andre dele af kroppen er blevet rapporteret. Faldende interleukin-1 (IL-1) i en dyremodel af MPS III viste fordele ved hjernesygdom og opførsel. Således tror vi, at anakinra (Kineret), som sænker IL-1-niveauer i kroppen, vil forbedre adfærdsmæssige og andre problemer hos børn med MPS III.

Anakinra er godkendt af FDA til behandling af reumatoid arthritis (RA) og neonatal-debut multisystem inflammatorisk sygdom (NOMID). Det er ikke godkendt til nogen MPS lidelse.

Designet af denne undersøgelse er en åben-label, single center, pilotundersøgelse af 20 deltagere med MPS III. Der vil være et første screeningsbesøg, efterfulgt af en 8-ugers observationsperiode, derefter en 36-ugers behandlingsperiode og til sidst endnu en 8-ugers observationsperiode for at fastslå eventuelle virkninger af abstinenser fra behandlingen.

Under besøg vil deltagerne gennemgå en sygehistorie, en fysisk undersøgelse og antropometriske målinger. Blod, urin og afføring vil blive indsamlet til biomarkørniveauer og sikkerhedslaboratorieundersøgelser. Spørgeskemaer vil blive udfyldt med spørgsmål relateret til adfærd, afføring, søvn og dagligdags aktiviteter. Anfalds- og bevægelsesforstyrrelser vil også blive overvåget.

De mest almindelige risici ved at få anakinra, baseret på RA og NOMID-erfaring, omfatter lokale reaktioner på injektionsstedet, hovedpine, kvalme, opkastning, artralgi og influenzalignende symptomer. Den mest alvorlige potentielle risiko er en alvorlig infektion og neutropeni. Men fordi så få mennesker med MPS er blevet behandlet med anakinra, er alle risici forbundet med MPS-patienter, der får anakinra, ikke kendt i øjeblikket. Yderligere risici forbundet med at deltage i undersøgelsen omfatter nogle smerter, blå mærker og/eller blødninger på grund af blodudtagninger/perifer IV-placering og ubehag ved at udfylde nogle af spørgeskemaerne.

De forventede potentielle direkte fordele omfatter, men er ikke begrænset til, forbedret adfærd, søvn, afføring, kommunikation, humør og gang; samt nedsat anfaldshyppighed, bevægelsesforstyrrelser og træthed. Der er dog ingen garanti for, at deltagerne får noget udbytte af at være med i denne undersøgelse.