Open-label studie av Anakinra i MPS III

Sanfilippos syndrom, eller mukopolysackaridos typ III (MPS III), är en störning i ämnesomsättningen, associerad med otillräcklig produktion av ett lysosomalt enzym som behövs för normal cellfunktion. Som en konsekvens av den cellulära dysfunktionen utvecklar patienter med denna störning progressiv, irreversibel neurodegeneration. Tyvärr finns det hittills inga evidensbaserade behandlingar tillgängliga.

Inflammation har kopplats till sjukdomspatogenes i MPS-störningarna. Terapier som syftar till att minska inflammation studeras för närvarande vid många MPS-sjukdomar och fördelar i både hjärnan och andra delar av kroppen har rapporterats. Minskande interleukin-1 (IL-1) i en djurmodell av MPS III visade fördelar vid hjärnsjukdom och beteende. Således tror vi att anakinra (Kineret), som minskar IL-1-nivåerna i kroppen, kommer att förbättra beteendeproblem och andra problem hos barn med MPS III.

Anakinra är godkänt av FDA för behandling av reumatoid artrit (RA) och neonatal-debut multisystem inflammatory disease (NOMID). Det är inte godkänt för någon MPS-störning.

Designen av denna studie är en öppen pilotstudie med ett enda center med 20 deltagare med MPS III. Det kommer att göras ett första screeningbesök, följt av en 8-veckors observationsperiod, sedan en 36-veckors behandlingsperiod och slutligen ytterligare en 8-veckors observationsperiod för att fastställa eventuella effekter av avbrytande från behandlingen.

Under besöken kommer deltagarna att genomgå en sjukdomshistoria, en fysisk undersökning och antropometriska mätningar. Blod, urin och avföring kommer att samlas in för biomarkörnivåer och säkerhetslaboratoriestudier. Frågeformulär kommer att fyllas i med frågor relaterade till beteende, avföring, sömn och dagliga aktiviteter. Anfalls- och rörelsestörningar kommer också att övervakas.

De vanligaste riskerna med att få anakinra, baserat på erfarenhet av RA och NOMID, inkluderar lokala reaktioner på injektionsstället, huvudvärk, illamående, kräkningar, artralgi och influensaliknande symtom. Den allvarligaste potentiella risken är en allvarlig infektion och neutropeni. Men eftersom så få personer med MPS har behandlats med anakinra, är alla risker relaterade till MPS-patienter som får anakinra för närvarande inte kända. Ytterligare risker relaterade till att delta i studien inkluderar viss smärta, blåmärken och/eller blödningar på grund av bloddragningar/perifer IV-placering och obehag med att fylla i några av frågeformulären.

De förväntade potentiella direkta fördelarna inkluderar, men är inte begränsade till, förbättrat beteende, sömn, avföring, kommunikation, humör och gång; samt minskad anfallsfrekvens, rörelsestörningar och trötthet. Det finns dock ingen garanti för att deltagarna kommer att få någon nytta av att vara med i denna studie.