Closed-loop hos voksne med T2D som krever dialyse (AP-Renal)

Formål med klinisk utprøving Å bestemme effektiviteten, sikkerheten og nytten av helautomatisert insulintilførsel med lukket sløyfe i hjemmemiljøet hos voksne med type 2-diabetes som krever vedlikeholdsdialyse.

Studiemål Målet med studien er å sammenligne helautomatisert insulintilførsel med lukket sløyfe med vanlig behandling hos voksne med type 2-diabetes som krever vedlikeholdsdialyse.

1. EFFEKTIVITET: Målet er å vurdere evnen til helautomatisk insulintilførsel med lukket sløyfe til å opprettholde CGM-glukosenivåer innenfor målområdet fra 5,6 til 10,0 mmol/l sammenlignet med vanlig behandling hos voksne med type 2-diabetes som krever vedlikeholdsdialyse.
2. SIKKERHET: Målet er å evaluere sikkerheten ved helautomatisk insulintilførsel med lukket sløyfe når det gjelder episoder og alvorlighetsgrad av hypoglykemi, og arten og alvorlighetsgraden av andre bivirkninger.
3. NYTTIGHET: Målet er å bestemme akseptabiliteten og varigheten av bruken av det lukkede sløyfesystemet.

Studiedesign En åpen, tosenters, randomisert, to-perioders crossover-studie som sammenligner helautomatisert lukket-loop insulintilførsel med vanlig omsorg hos voksne med type 2-diabetes som krever dialyse. To intervensjonsperioder i hjemmet vil vare 20 dager hver med en utvaskingsperiode på 2-4 uker. Rekkefølgen på de to intervensjonene vil være tilfeldig.

Studieendepunkter Det primære endepunktet er tiden brukt i målglukoseområdet fra 5,6 til 10,0 mmol/l basert på CGM-glukosenivåer under 20 dagers hjemmeopphold.

Andre viktige endepunkter:

• Tid brukt med sensorglukose over målet (10.0 mmol/l)
• Tid brukt med sensorglukose
• Gjennomsnitt av sensorglukosenivåer

Sekundære endepunkter inkluderer:

• Tid brukt med sensorglukose under målet (5,6 mmol/l)
• Tid brukt med sensorglukose
• Tid brukt med sensorglukosenivåer ved signifikant hyperglykemi (glukosenivåer > 20 mmol/l)
• Standardavvik og variasjonskoeffisient for sensorglukosenivåer
• AUC for glukose under 3,5 mmol/l (63 mg/dl)
• Totalt daglig insulinbehov
• Gjennomsnittlig interdialytisk vektøkning

Sikkerhetsevaluering Vurdering av frekvens og alvorlighetsgrad av hypoglykemiske episoder og art og alvorlighetsgrad av andre bivirkninger.

Nyttevurdering Vurdering av akseptabilitet og varighet av bruk av lukket sløyfesystem.

Deltakende kliniske sentre

Storbritannia 1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge,

Sveits

1. Bern universitetssykehus, Bern

Prøvestørrelse 32 voksne som fullfører studien. Rekrutteringen vil være rettet mot opptil 40 voksne for å tillate frafall.

Maksimal studietid for en deltaker 12 uker

Rekruttering Deltakerne vil bli rekruttert gjennom voksendiabetespoliklinikkene eller dialyseenhetene ved deltakende sentre.

Samtykke Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra deltakere i henhold til forskningsetisk komité (REC) krav.

Screening og baseline-vurdering Kvalifiserte deltakere vil gjennomgå en baseline-evaluering inkludert medisinsk (diabetes) historie og nåværende behandling.

Randomisering Kvalifiserte deltakere vil bli randomisert i et 1:1-forhold ved bruk av randomiseringsprogramvare til bruk av helautomatisert insulintilførsel med lukket sløyfe eller til vanlig behandling i 20 dager, med en 2-4 ukers utvaskingsperiode mellom de to intervensjonene.

1. Lukket sløyfearm Etter randomisering vil deltakere i lukket sløyfegruppen få opplæring for å dekke sentrale aspekter ved bruk av insulinpumpe og CGM. Kompetanse på bruk av studieutstyr vil bli evaluert Når deltakerne er kompetente i bruken av studiepumpen og CGM, vil deltakerne få opplæring som kreves for sikker og effektiv bruk av lukket sløyfe-systemet. I løpet av en 2-4 timers økt vil deltakerne betjene systemet under tilsyn av det kliniske teamet. Kompetanse på bruk av lukket sløyfesystem vil bli evaluert. Deretter forventes deltakerne å bruke lukket sløyfe i 20 dager uten tilsyn eller fjernovervåking.

   Alle deltakere vil få 24 timers telefonhjelp og vil også få skriftlige instruksjoner om når de skal kontakte det kliniske teamet.

2. Standardbehandling (kontrollarm) Deltakerne i kontrollgruppen vil fortsette med standard insulinbehandling med blindet CGM i 20 dager.

Studiekontakter Oppfølgingskontakter vil bli gjennomført innen 24 timer etter oppstart av hver behandlingsarm og deretter med ukentlige intervaller.

Sluttstudievurderinger Validerte spørreskjemaer som evaluerer teknologiens innvirkning på diabetesbehandling og livskvalitet vil bli fullført. Deltakerne vil gjenoppta vanlig omsorg.

Prosedyrer for sikkerhetsovervåking under utprøving Standard driftsprosedyrer for overvåking og rapportering av alle uønskede hendelser (AE) vil være på plass, inkludert alvorlige uønskede hendelser (SAE), alvorlige uønskede utstyrseffekter (SADE).

Et datasikkerhets- og overvåkingstavle (DSMB) vil bli informert om alle alvorlige uønskede hendelser og eventuelle uventede alvorlige uønskede effekter på enheten som oppstår under studien, og vil gjennomgå kompilerte data om uønskede hendelser med jevne mellomrom.

Kriterier for uttak av pasienter av sikkerhetsgrunner

En deltaker kan når som helst avslutte deltakelsen i studien uten å nødvendigvis oppgi en grunn og uten noen personlig ulempe. En etterforsker kan stoppe deltakelsen til en subjekt etter å ha vurdert nytte/risiko-forholdet. Mulige årsaker er:

1. Alvorlige uønskede hendelser
2. Betydelig protokollbrudd eller manglende overholdelse
3. Manglende tilfredsstillelse av kompetansevurdering
4. Beslutning fra etterforskeren, eller sponsoren, om at oppsigelse er i deltakerens beste medisinske interesse
5. Graviditet, planlagt graviditet eller amming
6. Allergisk reaksjon på insulin

Det vil bli forsøkt å beholde deltakerne i oppfølgingen til den endelige primære utfallsvurderingen selv om intervensjonen avbrytes, med mindre utrederen mener det vil være skadelig for deltakeren å fortsette i forsøket.