Circuito chiuso negli adulti con T2D che richiedono dialisi (AP-Renal)

Scopo della sperimentazione clinica Determinare l'efficacia, la sicurezza e l'utilità della somministrazione di insulina a circuito chiuso completamente automatizzata a domicilio negli adulti con diabete di tipo 2 che richiedono dialisi di mantenimento.

Obiettivi dello studio L'obiettivo dello studio è confrontare la somministrazione di insulina a circuito chiuso completamente automatizzata con le cure abituali negli adulti con diabete di tipo 2 che richiedono dialisi di mantenimento.

1. EFFICACIA: L'obiettivo è valutare la capacità della somministrazione di insulina a circuito chiuso completamente automatizzata nel mantenere i livelli di glucosio CGM entro l'intervallo target da 5,6 a 10,0 mmol/l rispetto alle cure abituali negli adulti con diabete di tipo 2 che richiedono dialisi di mantenimento.
2. SICUREZZA: L'obiettivo è valutare la sicurezza della somministrazione completamente automatizzata di insulina a circuito chiuso in termini di episodi e gravità dell'ipoglicemia e natura e gravità di altri eventi avversi.
3. UTILITÀ: l'obiettivo è determinare l'accettabilità e la durata dell'uso del sistema a circuito chiuso.

Disegno dello studio Uno studio crossover in aperto, a due centri, randomizzato, a due periodi che confronta la somministrazione di insulina a circuito chiuso completamente automatizzata con le cure abituali negli adulti con diabete di tipo 2 che richiedono dialisi. Due periodi di intervento in ambito domiciliare dureranno 20 giorni ciascuno con un periodo di sospensione di 2-4 settimane. L'ordine dei due interventi sarà casuale.

Endpoint dello studio L'endpoint primario è il tempo trascorso nell'intervallo glicemico target compreso tra 5,6 e 10,0 mmol/l in base ai livelli di glucosio CGM durante i 20 giorni di permanenza domiciliare.

Altri endpoint chiave:

• Tempo trascorso con la glicemia del sensore al di sopra del target (10.0 mmol/l)
• Tempo trascorso con il sensore di glucosio
• Media dei livelli di glucosio del sensore

Gli endpoint secondari includono:

• Tempo trascorso con la glicemia del sensore al di sotto del target (5,6 mmol/l)
• Tempo trascorso con il sensore di glucosio
• Tempo trascorso con i livelli di glucosio del sensore in caso di iperglicemia significativa (livelli di glucosio > 20 mmol/l)
• Deviazione standard e coefficiente di variazione dei livelli di glucosio del sensore
• AUC del glucosio inferiore a 3,5 mmol/l (63 mg/dl)
• Fabbisogno giornaliero totale di insulina
• Aumento ponderale medio interdialitico

Valutazione della sicurezza Valutazione della frequenza e della gravità degli episodi ipoglicemici e della natura e della gravità di altri eventi avversi.

Valutazione dell'utilità Valutazione dell'accettabilità e della durata d'uso del sistema a circuito chiuso.

Centri clinici partecipanti

Regno Unito 1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge,

Svizzera

1. Ospedale universitario di Berna, Berna

Dimensione del campione 32 adulti che hanno completato lo studio. Il reclutamento riguarderà fino a 40 adulti per consentire gli abbandoni.

Durata massima dello studio per un partecipante 12 settimane

Reclutamento I partecipanti saranno reclutati attraverso le cliniche ambulatoriali per il diabete degli adulti o le unità di dialisi presso i centri partecipanti.

Consenso Il consenso informato scritto sarà ottenuto dai partecipanti in base ai requisiti del Comitato etico della ricerca (REC).

Screening e valutazione di base I partecipanti idonei saranno sottoposti a una valutazione di base che includa la storia medica (diabete) e la terapia attuale.

Randomizzazione I partecipanti idonei saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 utilizzando un software di randomizzazione all'uso della somministrazione di insulina a circuito chiuso completamente automatizzata o alle cure abituali per 20 giorni, con un periodo di interruzione di 2-4 settimane tra i due interventi.

1. Braccio a ciclo chiuso Dopo la randomizzazione, i partecipanti al gruppo a ciclo chiuso riceveranno una formazione per coprire gli aspetti chiave dell'uso della pompa per insulina e del CGM. Verrà valutata la competenza sull'uso dei dispositivi di studio Una volta competenti nell'uso della pompa di studio e del CGM, i partecipanti riceveranno la formazione necessaria per un uso sicuro ed efficace del sistema a circuito chiuso. Durante una sessione di 2-4 ore i partecipanti utilizzeranno il sistema sotto la supervisione del team clinico. Verrà valutata la competenza sull'uso del sistema a circuito chiuso. Successivamente, i partecipanti dovrebbero utilizzare il circuito chiuso per 20 giorni senza supervisione o monitoraggio remoto.

   A tutti i partecipanti verrà fornita una linea di assistenza telefonica 24 ore su 24 e verranno anche fornite istruzioni scritte su quando contattare il team clinico.

2. Terapia standard (braccio di controllo) I partecipanti al gruppo di controllo continueranno con la terapia insulinica standard con CGM in cieco per 20 giorni.

Contatti dello studio I contatti di follow-up saranno condotti entro 24 ore dall'inizio di ciascun braccio di trattamento e successivamente a intervalli settimanali.

Valutazioni di fine studio Verranno completati questionari convalidati che valutano l'impatto della tecnologia sulla gestione del diabete e sulla qualità della vita. I partecipanti riprenderanno le cure abituali.

Procedure per il monitoraggio della sicurezza durante la sperimentazione Verranno messe in atto procedure operative standard per il monitoraggio e la segnalazione di tutti gli eventi avversi (AE), inclusi gli eventi avversi gravi (SAE) e gli effetti avversi gravi del dispositivo (SADE).

Un comitato per la sicurezza e il monitoraggio dei dati (DSMB) sarà informato di tutti gli eventi avversi gravi e di eventuali effetti avversi gravi imprevisti del dispositivo che si verificano durante lo studio e rivedrà i dati sugli eventi avversi compilati a intervalli periodici.

Criteri per il ritiro dei pazienti per motivi di sicurezza

Un partecipante può interrompere la partecipazione allo studio in qualsiasi momento senza necessariamente fornire una motivazione e senza alcuno svantaggio personale. Un ricercatore può interrompere la partecipazione di un soggetto dopo aver considerato il rapporto rischio/beneficio. Possibili ragioni sono:

1. Eventi avversi gravi
2. Significativa violazione o non conformità del protocollo
3. Mancato soddisfacimento della valutazione delle competenze
4. Decisione dello sperimentatore, o dello sponsor, secondo cui la cessazione è nel migliore interesse medico del partecipante
5. Gravidanza, gravidanza pianificata o allattamento al seno
6. Reazione allergica all'insulina

Verranno compiuti sforzi per mantenere i partecipanti al follow-up per la valutazione finale dell'esito primario anche se l'intervento viene interrotto, a meno che lo sperimentatore non ritenga che sarà dannoso per il partecipante continuare lo studio.