Circuito cerrado en adultos con DT2 que requieren diálisis (AP-Renal)

Propósito del ensayo clínico Determinar la eficacia, la seguridad y la utilidad de la administración de insulina de circuito cerrado completamente automatizada en el hogar en adultos con diabetes tipo 2 que requieren diálisis de mantenimiento.

Objetivos del estudio El objetivo del estudio es comparar la administración de insulina de circuito cerrado completamente automatizada con la atención habitual en adultos con diabetes tipo 2 que requieren diálisis de mantenimiento.

1. EFICACIA: El objetivo es evaluar la capacidad de la administración de insulina de circuito cerrado completamente automatizada para mantener los niveles de glucosa en la CGM dentro del rango objetivo de 5,6 a 10,0 mmol/l en comparación con la atención habitual en adultos con diabetes tipo 2 que requieren diálisis de mantenimiento.
2. SEGURIDAD: El objetivo es evaluar la seguridad de la administración de insulina de circuito cerrado completamente automatizada en términos de episodios y gravedad de la hipoglucemia, y la naturaleza y gravedad de otros eventos adversos.
3. UTILIDAD: El objetivo es determinar la aceptabilidad y la duración del uso del sistema de circuito cerrado.

Diseño del estudio Un estudio cruzado de dos períodos, aleatorizado, de dos centros, abierto, que compara la administración de insulina de circuito cerrado completamente automatizada con la atención habitual en adultos con diabetes tipo 2 que requieren diálisis. Dos períodos de intervención en el hogar durarán 20 días cada uno con un período de lavado de 2 a 4 semanas. El orden de las dos intervenciones será aleatorio.

Criterios de valoración del estudio El criterio principal de valoración es el tiempo transcurrido en el rango de glucosa objetivo de 5,6 a 10,0 mmol/l en función de los niveles de glucosa CGM durante la estancia domiciliaria de 20 días.

Otros puntos finales clave:

• Tiempo pasado con la glucosa del sensor por encima del objetivo (10,0 mmol/l)
• Tiempo pasado con el sensor de glucosa
• Promedio de los niveles de glucosa del sensor

Los criterios de valoración secundarios incluyen:

• Tiempo pasado con la glucosa del sensor por debajo del objetivo (5,6 mmol/l)
• Tiempo pasado con el sensor de glucosa
• Tiempo pasado con los niveles de glucosa del sensor en hiperglucemia significativa (niveles de glucosa > 20 mmol/l)
• Desviación estándar y coeficiente de variación de los niveles de glucosa del sensor
• AUC de glucosa por debajo de 3,5 mmol/l (63 mg/dl)
• Requerimientos diarios totales de insulina
• Ganancia media de peso interdiálisis

Evaluación de seguridad Evaluación de la frecuencia y severidad de los episodios hipoglucémicos y la naturaleza y severidad de otros eventos adversos.

Evaluación de la utilidad Evaluación de la aceptabilidad y duración del uso del sistema de circuito cerrado.

Centros clínicos participantes

Reino Unido 1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge,

Suiza

1. Hospital Universitario de Berna, Berna

Tamaño de la muestra 32 adultos que completaron el estudio. El reclutamiento tendrá como objetivo hasta 40 adultos para permitir la deserción.

Duración máxima del estudio para un participante 12 semanas

Reclutamiento Los participantes serán reclutados a través de las clínicas ambulatorias de diabetes para adultos o unidades de diálisis en los centros participantes.

Consentimiento Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de los participantes de acuerdo con los requisitos del Comité de Ética en Investigación (REC).

Detección y evaluación de referencia Los participantes elegibles se someterán a una evaluación de referencia que incluye el historial médico (diabetes) y la terapia actual.

Aleatorización Los participantes elegibles serán aleatorizados en una proporción de 1:1 usando un software de aleatorización al uso de la administración de insulina de circuito cerrado completamente automatizado o al cuidado habitual durante 20 días, con un período de lavado de 2 a 4 semanas entre las dos intervenciones.

1. Brazo de circuito cerrado Después de la aleatorización, los participantes en el grupo de circuito cerrado recibirán capacitación para cubrir aspectos clave del uso de la bomba de insulina y CGM. Se evaluará la competencia en el uso de los dispositivos del estudio Una vez que sean competentes en el uso de la bomba del estudio y CGM, los participantes recibirán la capacitación necesaria para el uso seguro y eficaz del sistema de circuito cerrado. Durante una sesión de 2 a 4 horas, los participantes operarán el sistema bajo la supervisión del equipo clínico. Se evaluará la competencia en el uso del sistema de circuito cerrado. A partir de entonces, se espera que los participantes usen el circuito cerrado durante 20 días sin supervisión ni monitoreo remoto.

   A todos los participantes se les proporcionará una línea de ayuda telefónica las 24 horas y también se les darán instrucciones por escrito sobre cuándo contactar al equipo clínico.

2. Terapia estándar (brazo de control) Los participantes en el grupo de control continuarán con la terapia de insulina estándar con CGM ciego durante 20 días.

Contactos del estudio Los contactos de seguimiento se realizarán dentro de las 24 horas posteriores al inicio de cada grupo de tratamiento y luego a intervalos semanales a partir de entonces.

Evaluaciones al final del estudio Se completarán cuestionarios validados que evalúen el impacto de la tecnología en el control de la diabetes y la calidad de vida. Los participantes reanudarán la atención habitual.

Procedimientos para el control de la seguridad durante el ensayo Se establecerán procedimientos operativos estándar para el control y la notificación de todos los eventos adversos (AE), incluidos los eventos adversos graves (SAE) y los efectos adversos graves del dispositivo (SADE).

Se informará a una junta de monitoreo y seguridad de datos (DSMB, por sus siglas en inglés) de todos los eventos adversos graves y cualquier efecto adverso grave no anticipado del dispositivo que ocurra durante el estudio y revisará los datos recopilados de eventos adversos a intervalos periódicos.

Criterios para la retirada de pacientes por motivos de seguridad

Un participante puede terminar su participación en el estudio en cualquier momento sin necesariamente dar una razón y sin ninguna desventaja personal. Un investigador puede detener la participación de un sujeto después de considerar la relación riesgo/beneficio. Las posibles razones son:

1. Eventos adversos graves
2. Violación o incumplimiento significativo del protocolo
3. Incumplimiento de la evaluación de competencias
4. Decisión del investigador, o del Patrocinador, de que la terminación es lo mejor para el interés médico del participante
5. Embarazo, embarazo planificado o lactancia
6. Reacción alérgica a la insulina

Se harán esfuerzos para retener a los participantes en el seguimiento para la evaluación del resultado primario final, incluso si se interrumpe la intervención, a menos que el investigador crea que será perjudicial para el participante continuar en el ensayo.