Uzavřená smyčka u dospělých s T2D vyžadující dialýzu (AP-Renal)

Účel klinické studie Stanovit účinnost, bezpečnost a užitečnost plně automatizované aplikace inzulínu s uzavřenou smyčkou v domácím prostředí u dospělých s diabetem 2. typu vyžadujícím udržovací dialýzu.

Cíle studie Cílem studie je porovnat plně automatizovanou aplikaci inzulínu s uzavřenou smyčkou s obvyklou péčí u dospělých s diabetem 2. typu vyžadujících udržovací dialýzu.

1. ÚČINNOST: Cílem je zhodnotit schopnost plně automatizované dodávky inzulínu s uzavřenou smyčkou při udržování hladin CGM glukózy v cílovém rozmezí od 5,6 do 10,0 mmol/l ve srovnání s obvyklou péčí u dospělých s diabetem 2. typu vyžadujících udržovací dialýzu.
2. BEZPEČNOST: Cílem je vyhodnotit bezpečnost plně automatizované aplikace inzulínu s uzavřenou smyčkou, pokud jde o epizody a závažnost hypoglykémie a povahu a závažnost dalších nežádoucích účinků.
3. UŽITEČNOST: Cílem je určit přijatelnost a dobu používání systému s uzavřenou smyčkou.

Návrh studie Otevřená, dvoucentrová, randomizovaná, dvoudobá zkřížená studie srovnávající plně automatizovanou aplikaci inzulínu s uzavřenou smyčkou s obvyklou péčí u dospělých s diabetem 2. typu vyžadujícím dialýzu. Dvě intervenční periody v domácím prostředí potrvají 20 dní, každé s 2-4týdenním vymývacím obdobím. Pořadí dvou zásahů bude náhodné.

Cílové body studie Primárním cílovým parametrem je doba strávená v cílovém rozmezí glukózy od 5,6 do 10,0 mmol/l na základě hladin glukózy CGM během 20denního pobytu doma.

Další klíčové koncové body:

• Čas strávený se senzorem glukózy nad cílovou hodnotou (10,0 mmol/l)
• Čas strávený se senzorem glukózy
• Průměr hladin glukózy ze senzoru

Sekundární koncové body zahrnují:

• Čas strávený s glukózou ze senzoru pod cílovou hodnotou (5,6 mmol/l)
• Čas strávený se senzorem glukózy
• Čas strávený s hladinami glukózy ze senzoru při významné hyperglykémii (hladiny glukózy > 20 mmol/l)
• Směrodatná odchylka a variační koeficient hladin glukózy ze senzoru
• AUC glukózy pod 3,5 mmol/l (63 mg/dl)
• Celková denní potřeba inzulínu
• Průměrný interdialytický přírůstek hmotnosti

Hodnocení bezpečnosti Hodnocení frekvence a závažnosti hypoglykemických epizod a povahy a závažnosti dalších nežádoucích účinků.

Vyhodnocení užitné hodnoty Posouzení přijatelnosti a doby používání systému s uzavřenou smyčkou.

Zúčastněná klinická centra

UK 1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge,

Švýcarsko

1. Univerzitní nemocnice Bern, Bern

Velikost vzorku 32 dospělých, kteří dokončili studii. Nábor se zaměří až na 40 dospělých, aby bylo možné předčasně odejít.

Maximální délka studia pro účastníka 12 týdnů

Nábor Účastníci budou náborováni prostřednictvím ambulancí dospělých diabetiků nebo dialyzačních jednotek v zúčastněných centrech.

Souhlas Písemný informovaný souhlas bude získán od účastníků v souladu s požadavky Etické komise pro výzkum (REC).

Screening a základní hodnocení Způsobilí účastníci podstoupí základní hodnocení včetně anamnézy (diabetes) a současné terapie.

Randomizace Způsobilí účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 pomocí randomizačního softwaru k použití plně automatizované uzavřené smyčky podávání inzulínu nebo k obvyklé péči po dobu 20 dnů, s 2-4týdenním vymývacím obdobím mezi dvěma intervencemi.

1. Rameno s uzavřenou smyčkou Po randomizaci projdou účastníci ve skupině s uzavřenou smyčkou školení, které pokryje klíčové aspekty používání inzulínové pumpy a CGM. Bude hodnocena způsobilost k používání studijních zařízení Jakmile budou účastníci schopni používat studijní pumpu a CGM, absolvují školení požadované pro bezpečné a efektivní používání systému s uzavřenou smyčkou. Během 2-4 hodinového sezení budou účastníci ovládat systém pod dohledem klinického týmu. Bude hodnocena způsobilost k používání systému uzavřené smyčky. Poté se očekává, že účastníci budou používat uzavřenou smyčku po dobu 20 dnů bez dohledu nebo vzdáleného monitorování.

   Všem účastníkům bude k dispozici 24hodinová telefonická linka pomoci a také písemné pokyny, kdy kontaktovat klinický tým.

2. Standardní terapie (kontrolní rameno) Účastníci v kontrolní skupině budou pokračovat ve standardní inzulínové terapii se zaslepenou CGM po dobu 20 dnů.

Kontakty ve studii Následné kontakty budou provedeny do 24 hodin od zahájení každého léčebného ramene a poté v týdenních intervalech.

Hodnocení na konci studie Budou dokončeny validované dotazníky hodnotící dopad technologie na léčbu diabetu a kvalitu života. Účastníci budou pokračovat v obvyklé péči.

Postupy pro monitorování bezpečnosti během studie Budou zavedeny standardní provozní postupy pro monitorování a hlášení všech nežádoucích příhod (AE), včetně závažných nežádoucích příhod (SAE), závažných nežádoucích účinků na zařízení (SADE).

Výbor pro bezpečnost a monitorování dat (DSMB) bude informován o všech závažných nežádoucích příhodách a jakýchkoli neočekávaných závažných nežádoucích účincích na zařízení, které se vyskytnou během studie, a bude v pravidelných intervalech přezkoumávat sestavená data o nežádoucích příhodách.

Kritéria pro stažení pacientů z bezpečnostních důvodů

Účastník může kdykoli ukončit účast ve studii bez udání důvodu a bez jakéhokoli osobního znevýhodnění. Zkoušející může zastavit účast subjektu po zvážení poměru přínos/riziko. Možné důvody jsou:

1. Závažné nežádoucí příhody
2. Závažné porušení nebo nedodržení protokolu
3. Nesplnění hodnocení kompetencí
4. Rozhodnutí zkoušejícího nebo sponzora, že ukončení je v nejlepším lékařském zájmu účastníka
5. Těhotenství, plánované těhotenství nebo kojení
6. Alergická reakce na inzulín

Bude vynaloženo úsilí na udržení účastníků v následné kontrole pro konečné hodnocení primárního výsledku, i když bude intervence přerušena, pokud se zkoušející nebude domnívat, že by pro účastníka bylo škodlivé pokračovat ve studii.