Zárt hurok dialízist igénylő T2D-s felnőtteknél (AP-Renal)

A klinikai vizsgálat célja A teljesen automatizált zárt hurkú inzulinadagolás hatékonyságának, biztonságosságának és hasznosságának meghatározása 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, fenntartó dialízist igénylő felnőttek otthoni környezetben.

A vizsgálat célkitűzései A vizsgálat célja a teljesen automatizált zárt hurkú inzulinadagolás összehasonlítása a fenntartó dialízist igénylő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek szokásos ellátásával.

1. HATÉKONYSÁG: A cél annak felmérése, hogy a teljesen automatizált, zárt hurkú inzulinadagolás képes-e a CGM glükózszintet az 5,6 és 10,0 mmol/l közötti céltartományban tartani, összehasonlítva a fenntartó dialízist igénylő 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőttek szokásos ellátásával.
2. BIZTONSÁG: A cél a teljesen automatizált zárt hurkú inzulinadagolás biztonságosságának értékelése a hipoglikémia epizódjai és súlyossága, valamint egyéb nemkívánatos események jellege és súlyossága szempontjából.
3. HASZNÁLAT: A cél a zárt hurkú rendszer elfogadhatóságának és használati időtartamának meghatározása.

A vizsgálat felépítése Nyílt elrendezésű, kétközpontú, randomizált, kétperiódusos keresztezett vizsgálat, amely a teljesen automatizált zárt hurkú inzulinadagolást hasonlítja össze a szokásos ellátással 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő, dialízist igénylő felnőtteknél. Két beavatkozási időszak otthoni körülmények között 20 napig tart, egyenként 2-4 hetes kimosási időszakkal. A két beavatkozás sorrendje véletlenszerű lesz.

A vizsgálat végpontjai Az elsődleges végpont az 5,6 és 10,0 mmol/l közötti glükóz céltartományban eltöltött idő a CGM glükózszint alapján a 20 napos otthoni tartózkodás során.

Egyéb kulcsfontosságú végpontok:

• Az érzékelő glükózszintje felett eltöltött idő (10.0 mmol/l)
• Szenzoros glükózzal töltött idő
• Az érzékelő glükózszintjének átlaga

A másodlagos végpontok a következők:

• Az érzékelő glükózszintje a célérték alatt (5,6 mmol/l) töltött idő
• Szenzoros glükózzal töltött idő
• Szenzoros glükózszinttel töltött idő jelentős hiperglikémiában (glükózszint > 20 mmol/l)
• Az érzékelő glükózszintjének szórása és variációs együtthatója
• A glükóz AUC értéke 3,5 mmol/l (63 mg/dl) alatt
• Teljes napi inzulinszükséglet
• Átlagos inter-dialitikus súlygyarapodás

Biztonsági értékelés A hipoglikémiás epizódok gyakoriságának és súlyosságának, valamint az egyéb nemkívánatos események természetének és súlyosságának értékelése.

Hasznosságértékelés A zárt hurkú rendszer elfogadhatóságának és használati időtartamának felmérése.

Résztvevő klinikai központok

Egyesült Királyság 1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge,

Svájc

1. Berni Egyetemi Kórház, Bern

A minta mérete 32 felnőtt, aki befejezte a vizsgálatot. A toborzás legfeljebb 40 felnőttet céloz meg, hogy lehetővé tegyék a lemorzsolódást.

A tanulás maximális időtartama egy résztvevő esetében 12 hét

Toborzás A résztvevőket a résztvevő központok felnőtt diabétesz ambulanciáin vagy dialízis osztályain keresztül toborozzák.

Hozzájárulás A résztvevőktől írásos beleegyezést kell beszerezni a Kutatási Etikai Bizottság (REC) követelményeinek megfelelően.

Szűrés és alapállapot-értékelés A jogosult résztvevők alapállapot-értékelésen esnek át, beleértve a kórelőzményt (cukorbetegség) és a jelenlegi terápiát.

Randomizálás A jogosult résztvevőket randomizáló szoftver segítségével 1:1 arányban randomizálják a teljesen automatizált zárt hurkú inzulinadagolás használatára vagy a szokásos ellátásra 20 napra, a két beavatkozás között 2-4 hetes kimosási időszakkal.

1. Zárt hurkú kar A véletlen besorolást követően a zárt hurkú csoport résztvevői képzésben részesülnek az inzulinpumpa használatának és a CGM-nek a legfontosabb szempontjairól. A vizsgálati eszközök használatára vonatkozó kompetenciát értékelik. Miután a résztvevők jártasak a vizsgálati pumpa és a CGM használatában, a zárt hurkú rendszer biztonságos és hatékony használatához szükséges képzésben részesülnek. Egy 2-4 órás foglalkozás során a résztvevők a klinikai csapat felügyelete mellett működtetik a rendszert. Értékelésre kerül a zárt hurkú rendszer használatához szükséges kompetencia. Ezt követően a résztvevőknek 20 napig zárt hurkot kell használniuk felügyelet vagy távfelügyelet nélkül.

   Minden résztvevő 24 órás telefonos segélyvonalat kap, és írásos utasításokat is kap arról, hogy mikor kell kapcsolatba lépni a klinikai csapattal.

2. Standard terápia (kontroll kar) A kontrollcsoport résztvevői 20 napig a standard inzulinkezelést folytatják vak CGM-mel.

Vizsgálati kapcsolattartók A nyomon követési kapcsolatfelvétel az egyes kezelési ágak megkezdését követő 24 órán belül, majd ezt követően heti időközönként történik.

A vizsgálat végén végzett értékelések Validált kérdőívek kerülnek kitöltésre, amelyek értékelik a technológia hatását a cukorbetegség kezelésére és az életminőségre. A résztvevők visszatérnek a szokásos ellátáshoz.

Eljárások a biztonsági ellenőrzéshez a próba során Az összes nemkívánatos esemény (AE) megfigyelésére és jelentésére vonatkozó szabványos működési eljárások lesznek érvényben, beleértve a súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és a súlyos káros eszközhatásokat (SADE).

Az adatbiztonsági és megfigyelő testület (DSMB) tájékoztatást kap minden súlyos nemkívánatos eseményről és minden előre nem látható súlyos káros eszközhatásról, amely a vizsgálat során fellép, és rendszeres időközönként felülvizsgálja a nemkívánatos eseményekre vonatkozó adatokat.

A betegek biztonsági okokból történő visszavonásának kritériumai

A résztvevő bármikor megszakíthatja a vizsgálatban való részvételét, szükségszerű indoklás nélkül és személyes hátrány nélkül. A vizsgáló a haszon/kockázat arány mérlegelése után leállíthatja az alany részvételét. A lehetséges okok a következők:

1. Súlyos nemkívánatos események
2. Jelentős protokollsértés vagy be nem tartás
3. A kompetenciamérés elmulasztása
4. A vizsgáló vagy a szponzor döntése, hogy a felmondás a résztvevő legjobb egészségügyi érdeke
5. Terhesség, tervezett terhesség vagy szoptatás
6. Allergiás reakció az inzulinra

Törekedni kell arra, hogy a résztvevőket a végső elsődleges eredményértékelés nyomon követésében megtartsák, még akkor is, ha a beavatkozást megszakítják, kivéve, ha a vizsgáló úgy véli, hogy a résztvevő számára káros lesz a vizsgálat folytatása.