Gesloten lus bij volwassenen met T2D die dialyse vereisen (AP-Renal)

Doel van de klinische studie Vaststellen van de werkzaamheid, veiligheid en bruikbaarheid van volledig geautomatiseerde closed-loop insulinetoediening in de thuissituatie bij volwassenen met diabetes type 2 die onderhoudsdialyse nodig hebben.

Doelstellingen van de studie De doelstelling van de studie is het vergelijken van de volledig geautomatiseerde toediening van insuline in een gesloten lus met de gebruikelijke zorg bij volwassenen met diabetes type 2 die onderhoudsdialyse nodig hebben.

1. WERKZAAMHEID: Het doel is het vermogen te beoordelen van volledig geautomatiseerde closed-loop insulinetoediening om de CGM-glucosewaarden binnen het doelbereik van 5,6 tot 10,0 mmol/l te houden in vergelijking met de gebruikelijke zorg bij volwassenen met diabetes type 2 die onderhoudsdialyse vereisen.
2. VEILIGHEID: Het doel is het evalueren van de veiligheid van volledig geautomatiseerde insulinetoediening met gesloten kringloop in termen van episodes en ernst van hypoglykemie, en aard en ernst van andere bijwerkingen.
3. UTILITY: Het doel is om de aanvaardbaarheid en duur van het gebruik van het gesloten systeem te bepalen.

Onderzoeksopzet Een open-label, tweecentraal, gerandomiseerd cross-overonderzoek met twee perioden waarin volledig geautomatiseerde closed-loop insulinetoediening werd vergeleken met gebruikelijke zorg bij volwassenen met type 2-diabetes die dialyse nodig hebben. Twee interventieperiodes in de thuissituatie duren elk 20 dagen met een wash-outperiode van 2-4 weken. De volgorde van de twee interventies is willekeurig.

Studie-eindpunten Het primaire eindpunt is de tijd doorgebracht in het streefglucosebereik van 5,6 tot 10,0 mmol/l op basis van CGM-glucosewaarden tijdens het verblijf van 20 dagen in het gastgezin.

Andere belangrijke eindpunten:

• Tijd doorgebracht met sensorglucose boven streefwaarde (10.0 mmol/L)
• Tijd doorgebracht met sensorglucose
• Gemiddelde van sensorglucosewaarden

Secundaire eindpunten zijn onder meer:

• Tijd doorgebracht met sensorglucose onder streefwaarde (5,6 mmol/l)
• Tijd doorgebracht met sensorglucose
• Tijd doorgebracht met sensorglucosewaarden bij significante hyperglykemie (glucosewaarden > 20 mmol/l)
• Standaarddeviatie en variatiecoëfficiënt van sensorglucosewaarden
• AUC van glucose lager dan 3,5 mmol/l (63 mg/dl)
• Totale dagelijkse insulinebehoefte
• Gemiddelde interdialytische gewichtstoename

Veiligheidsevaluatie Beoordeling van frequentie en ernst van hypoglykemische episodes en aard en ernst van andere bijwerkingen.

Nutsevaluatie Beoordeling van de aanvaardbaarheid en gebruiksduur van het gesloten systeem.

Deelnemende klinische centra

VK 1. Addenbrooke's ziekenhuis, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge,

Zwitserland

1. Universitair ziekenhuis van Bern, Bern

Steekproefomvang 32 volwassenen die het onderzoek voltooiden. Werving zal zich richten op maximaal 40 volwassenen om drop-outs mogelijk te maken.

Maximale duur van het onderzoek voor een deelnemer 12 weken

Werving Deelnemers worden geworven via de poliklinieken diabetes volwassenen of dialyse-afdelingen van deelnemende centra.

Toestemming Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van deelnemers volgens de vereisten van de Research Ethics Committee (REC).

Screening en baseline-evaluatie In aanmerking komende deelnemers ondergaan een baseline-evaluatie, inclusief medische (diabetes) geschiedenis en huidige therapie.

Randomisatie In aanmerking komende deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 met behulp van randomisatiesoftware naar het gebruik van volledig geautomatiseerde closed-loop insulinetoediening of naar gebruikelijke zorg gedurende 20 dagen, met een wash-outperiode van 2-4 weken tussen de twee interventies.

1. Closed loop arm Na randomisatie zullen deelnemers aan de closed loop groep training krijgen om de belangrijkste aspecten van insulinepompgebruik en CGM te behandelen. Vaardigheid in het gebruik van onderzoeksapparaten zal worden beoordeeld. Zodra ze bekwaam zijn in het gebruik van de onderzoekspomp en CGM, krijgen de deelnemers de training die nodig is voor veilig en effectief gebruik van het gesloten systeem. Tijdens een sessie van 2-4 uur zullen de deelnemers het systeem bedienen onder supervisie van het klinische team. Competentie over het gebruik van een gesloten-lussysteem zal worden geëvalueerd. Daarna wordt van de deelnemers verwacht dat ze gedurende 20 dagen een gesloten lus gebruiken zonder toezicht of bewaking op afstand.

   Alle deelnemers krijgen een 24-uurs telefonische hulplijn en krijgen ook schriftelijke instructies over wanneer ze contact moeten opnemen met het klinische team.

2. Standaardtherapie (controlearm) Deelnemers aan de controlegroep gaan 20 dagen door met standaardinsulinetherapie met geblindeerde CGM.

Onderzoekscontacten Vervolgcontacten vinden plaats binnen 24 uur na het starten van elke behandelingsarm en vervolgens met tussenpozen van een week.

Evaluaties aan het einde van de studie Gevalideerde vragenlijsten die de impact van de technologie op de behandeling van diabetes en de kwaliteit van leven evalueren, zullen worden ingevuld. Deelnemers hervatten de gebruikelijke zorg.

Procedures voor veiligheidsbewaking tijdens de proef Er zullen standaardwerkprocedures zijn voor het bewaken en rapporteren van alle ongewenste voorvallen (AE), inclusief ernstige ongewenste voorvallen (SAE), ernstige nadelige apparaateffecten (SADE).

Een data safety and monitoring board (DSMB) zal op de hoogte worden gebracht van alle ernstige ongewenste voorvallen en eventuele onverwachte ernstige nadelige effecten van het hulpmiddel die optreden tijdens het onderzoek en zal de verzamelde gegevens over ongewenste voorvallen met periodieke tussenpozen beoordelen.

Criteria voor terugtrekking van patiënten om veiligheidsredenen

Een deelnemer kan deelname aan het onderzoek op elk moment beëindigen zonder noodzakelijkerwijs een reden op te geven en zonder enig persoonlijk nadeel. Een onderzoeker kan de deelname van een proefpersoon stopzetten na afweging van de baten/risicoverhouding. Mogelijke redenen zijn:

1. Ernstige bijwerkingen
2. Aanzienlijke schending of niet-naleving van het protocol
3. Niet voldoen aan competentiebeoordeling
4. Beslissing door de onderzoeker of de sponsor dat beëindiging in het medische belang van de deelnemer is
5. Zwangerschap, geplande zwangerschap of borstvoeding
6. Allergische reactie op insuline

Er zullen inspanningen worden geleverd om deelnemers vast te houden in de follow-up voor de definitieve beoordeling van de primaire uitkomst, zelfs als de interventie wordt stopgezet, tenzij de onderzoeker van mening is dat het schadelijk zal zijn voor de deelnemer om door te gaan met het onderzoek.