Closed-Loop bei Erwachsenen mit dialysepflichtigem T2D (AP-Renal)

Zweck der klinischen Studie Bestimmung der Wirksamkeit, Sicherheit und Nützlichkeit einer vollautomatisierten Insulinabgabe mit geschlossenem Kreislauf in der häuslichen Umgebung bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, die eine Erhaltungsdialyse benötigen.

Studienziele Ziel der Studie ist es, die vollautomatisierte Insulinabgabe im geschlossenen Regelkreis mit der üblichen Versorgung bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes zu vergleichen, die eine Erhaltungsdialyse benötigen.

1. WIRKSAMKEIT: Das Ziel besteht darin, die Fähigkeit der vollautomatischen Insulinabgabe im geschlossenen Regelkreis zur Aufrechterhaltung des CGM-Glukosespiegels innerhalb des Zielbereichs von 5,6 bis 10,0 mmol/l im Vergleich zur üblichen Behandlung bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes, die eine Erhaltungsdialyse benötigen, zu bewerten.
2. SICHERHEIT: Ziel ist es, die Sicherheit der vollautomatischen Insulinabgabe im geschlossenen Regelkreis in Bezug auf Episoden und Schweregrad von Hypoglykämien sowie Art und Schweregrad anderer unerwünschter Ereignisse zu bewerten.
3. NUTZBARKEIT: Ziel ist es, die Akzeptanz und Nutzungsdauer des Kreislaufsystems zu ermitteln.

Studiendesign Eine offene, zweizentrische, randomisierte Crossover-Studie über zwei Perioden, die die vollautomatische Insulinabgabe im geschlossenen Regelkreis mit der üblichen Behandlung bei dialysepflichtigen Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes vergleicht. Zwei Interventionsperioden in der häuslichen Umgebung dauern jeweils 20 Tage mit einer 2-4-wöchigen Auswaschphase. Die Reihenfolge der beiden Interventionen ist zufällig.

Studienendpunkte Der primäre Endpunkt ist die Zeit, die während des 20-tägigen Aufenthalts zu Hause im Zielglukosebereich von 5,6 bis 10,0 mmol/l, basierend auf den CGM-Glukosespiegeln, verbracht wird.

Weitere wichtige Endpunkte:

• Verbrachte Zeit mit Sensorglukose über Ziel (10.0 mmol/l)
• Mit Sensorglukose verbrachte Zeit
• Durchschnitt der Sensorglukosewerte

Zu den sekundären Endpunkten gehören:

• Verbrachte Zeit mit Sensorglukose unter Zielwert (5,6 mmol/l)
• Mit Sensorglukose verbrachte Zeit
• Mit Sensor-Glukosewerten verbrachte Zeit bei signifikanter Hyperglykämie (Glukosewerte > 20 mmol/l)
• Standardabweichung und Variationskoeffizient der Sensorglukosewerte
• AUC von Glukose unter 3,5 mmol/l (63 mg/dl)
• Gesamter täglicher Insulinbedarf
• Durchschnittliche interdialytische Gewichtszunahme

Sicherheitsbewertung Bewertung der Häufigkeit und Schwere von hypoglykämischen Episoden und Art und Schwere anderer unerwünschter Ereignisse.

Nutzenbewertung Beurteilung der Akzeptanz und Nutzungsdauer des Kreislaufsystems.

Teilnehmende klinische Zentren

Vereinigtes Königreich 1. Addenbrooke's Hospital, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge,

Schweiz

1. Universitätsspital Bern, Bern

Stichprobengröße 32 Erwachsene, die die Studie abschließen. Die Rekrutierung richtet sich an bis zu 40 Erwachsene, um Aussteiger zu berücksichtigen.

Maximale Studiendauer für einen Teilnehmer 12 Wochen

Rekrutierung Die Rekrutierung der Teilnehmer erfolgt über die Ambulanzen für Erwachsenendiabetes oder die Dialyseeinheiten der teilnehmenden Zentren.

Einwilligung Die schriftliche Einwilligung nach Aufklärung wird von den Teilnehmern gemäß den Anforderungen des Research Ethics Committee (REC) eingeholt.

Screening und Ausgangsbeurteilung Berechtigte Teilnehmer werden einer Ausgangsbeurteilung einschließlich der Krankengeschichte (Diabetes) und der aktuellen Therapie unterzogen.

Randomisierung Berechtigte Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1:1 unter Verwendung einer Randomisierungssoftware für die Verwendung einer vollautomatischen Insulinabgabe mit geschlossenem Kreislauf oder für 20 Tage auf die übliche Versorgung randomisiert, mit einer 2- bis 4-wöchigen Auswaschphase zwischen den beiden Eingriffen.

1. Closed-Loop-Arm Nach der Randomisierung erhalten die Teilnehmer der Closed-Loop-Gruppe eine Schulung, um die wichtigsten Aspekte der Verwendung von Insulinpumpen und CGM abzudecken. Kompetenz in der Verwendung von Studiengeräten wird bewertet Sobald die Teilnehmer in der Verwendung der Studienpumpe und des CGM kompetent sind, erhalten sie eine Schulung, die für die sichere und effektive Verwendung des Closed-Loop-Systems erforderlich ist. Während einer 2-4-stündigen Sitzung bedienen die Teilnehmer das System unter der Aufsicht des klinischen Teams. Bewertet wird die Kompetenz im Umgang mit Closed-Loop-Systemen. Danach wird von den Teilnehmern erwartet, dass sie 20 Tage lang ohne Aufsicht oder Fernüberwachung Closed-Loop verwenden.

   Allen Teilnehmern wird eine 24-Stunden-Telefon-Hotline zur Verfügung gestellt und sie erhalten auch schriftliche Anweisungen, wann sie das klinische Team kontaktieren können.

2. Standardtherapie (Kontrollarm) Die Teilnehmer der Kontrollgruppe werden die Standard-Insulintherapie mit verblindetem CGM für 20 Tage fortsetzen.

Studienkontakte Nachsorgekontakte werden innerhalb von 24 Stunden nach Beginn jedes Behandlungsarms und danach in wöchentlichen Abständen durchgeführt.

Studienabschlussbewertungen Validierte Fragebögen zur Bewertung der Auswirkungen der Technologie auf das Diabetesmanagement und die Lebensqualität werden ausgefüllt. Die Teilnehmer nehmen die übliche Betreuung wieder auf.

Verfahren zur Sicherheitsüberwachung während der Studie Es werden Standardarbeitsanweisungen für die Überwachung und Meldung aller unerwünschten Ereignisse (AE) vorhanden sein, einschließlich schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) und schwerwiegender unerwünschter Produktwirkungen (SADE).

Ein Datensicherheits- und Überwachungsgremium (DSMB) wird über alle schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und alle unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Gerätewirkungen informiert, die während der Studie auftreten, und wird die zusammengestellten Daten zu unerwünschten Ereignissen in regelmäßigen Abständen überprüfen.

Kriterien für den Rückzug von Patienten aus Sicherheitsgründen

Ein Teilnehmer kann die Teilnahme an der Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne persönliche Nachteile beenden. Ein Prüfer kann die Teilnahme eines Probanden nach Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses beenden. Mögliche Gründe sind:

1. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse
2. Signifikanter Protokollverstoß oder Nichteinhaltung
3. Kompetenzbeurteilung nicht erfüllt
4. Entscheidung des Prüfarztes oder des Sponsors, dass die Beendigung im besten medizinischen Interesse des Teilnehmers liegt
5. Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft oder Stillzeit
6. Allergische Reaktion auf Insulin

Es werden Anstrengungen unternommen, um die Teilnehmer in der Nachsorge für die endgültige Bewertung des primären Ergebnisses zu halten, auch wenn die Intervention abgebrochen wird, es sei denn, der Prüfarzt ist der Ansicht, dass es für den Teilnehmer schädlich ist, die Studie fortzusetzen.