Prostatakreft Active Surveillance Trigger Trial (PCASTT-UK): Sammenligning av gjeldende praksis for menn med prostatakreft på Active Surveillance (AS) med en AS-protokoll med standardiserte triggere for overgang til kurativ behandling

STUDIEHYPOTESE Målet med denne studien er å teste sikkerheten til en Active Surveillance-protokoll som sammenligner gjeldende praksis med standardiserte triggere for oppstart av kurativ behandling, basert på magnetisk resonansavbildning eller biopsipatologi. Studiens hypotese er at standardiserte triggere vil redusere overbehandling uten å øke sykdomsprogresjon og prostatakreftdødelighet.

STUDIEDESIGN Randomisert multisenter åpen klinisk studie.

INTERVENSJONER Pasienter innen 12 måneder etter en diagnose av prostatakreft vil bli kontaktet og samtykke til studien. Datastyrt randomisering (1:1) vil tilordne deltakere til enten kontroll- (arm 1) eller intervensjonsarm (arm 2). I kontrollarmen vil pasientene bli behandlet etter aktiv overvåkingsprotokoll ved prøvesenteret; i intervensjonsarmen vil pasienter følge standardisert aktiv overvåkingsprotokoll med spesifikke kriterier for gjentatte biopsier og oppstart av kurativ behandling. Pasientene er stratifisert etter senter og Gleason-skåre.

OPPFØLGING I begge armer vil pasientene følges opp i 10 år med følgende tidsplan: PSA-test hver 6. måned, klinisk undersøkelse (med PSA-test) og livskvalitetsskjema (QoL) årlig, og MR annethvert år. Re-biopsi og/eller igangsetting av kurativ behandling avhenger av forsøksarmen pasienter er randomisert til.

Gjenta biopsier

Arm 1 (kontrollarm): i henhold til gjeldende praksis (urologens vurdering)

Arm 2 (intervensjonsarm): standardiserte triggere

• En systematisk gjentatt biopsi hvis PSA-tettheten øker til > 0,2 ng/ml/cc, og deretter ved hver 0,1 ng/ml/cc økning
• MR-progresjon hos menn med tidligere bare Gleason grad 3+3: 5 mm eller mer økning i størrelse i alle dimensjoner av en målbar lesjon, økning i PI-RADS-skår til 3-5, en ny lesjon med PI-RADS-score 3-5 , eller høy eller svært høy mistanke om ekstrakapselforlengelse eller sædblærinvasjon
• MR-progresjon hos menn med Gleason grad 3+4: 5 mm eller mer økning i størrelse i alle dimensjoner av en målbar lesjon, eller en ny lesjon med PI-RADS-score 3-5

Kurativ behandling

Arm 1 (kontrollarm): I henhold til gjeldende praksis (urologens vurdering)

Arm 2 (intervensjonsarm): standardiserte triggere

• MR-progresjon i lesjoner med bekreftet Gleason grad 4: økning i PI-RADS-score til 4 eller 5, eller høy eller svært høy mistanke om ekstrakapselforlengelse eller sædvesikkelinvasjon
• Patologisk progresjon: Gleason mønster 5, primært Gleason mønster 4 i enhver kjerne med 5 mm eller mer kreft, Gleason 3+4 i 3 eller flere kjerner eller 30 % hvis mer enn 10 kjerner tas, eller Gleason 3+4 i 10 mm eller mer kreft

Pasienter vil forbli på prøve med mindre de avslutter aktiv overvåking på grunn av initiering av behandling, utvikling av metastaser, overgang til vaktsom venting eller død av en hvilken som helst årsak. Etter oppstart av kurativ behandling, vaktsom venting eller lindrende behandling for kreftprogresjon, behandles pasienten i henhold til standardprotokollen til det deltakende senteret.