Prostate Cancer Active Surveillance Trigger Trial (PCASTT-UK): Vergleich der aktuellen Praxis für Männer mit Prostatakrebs bei aktiver Überwachung (AS) mit einem AS-Protokoll mit standardisierten Auslösern für den Übergang zu einer kurativen Behandlung
Eine multizentrische randomisierte aktive Surveillance (AS)-Studie zur aktuellen Praxis im Vergleich zu standardisierten Auslösern für die kurative Behandlung von Prostatakrebs
Ein großer Teil der Männer mit Prostatakrebs wird hauptsächlich aufgrund von PSA-Tests überdiagnostiziert und überbehandelt. Die aktive Überwachung (AS) zielt darauf ab, diese Schäden zu reduzieren, indem eine kurative Behandlung nur empfohlen wird, wenn und falls Anzeichen einer Tumorprogression auftreten. Es gibt jedoch eine Reihe von Ungewissheiten bei AS, wobei die wichtigste darin besteht, wann mit der Behandlung begonnen werden sollte.
Daher führt die Scandinavian Prostate Cancer Group (SPCG) eine große multizentrische randomisierte Kontrollstudie (RCT) durch, um die Sicherheit eines standardisierten aktiven Überwachungsprotokolls mit spezifischen Auslösern für wiederholte Biopsien und den Beginn einer kurativen Behandlung im Vergleich zur derzeitigen Praxis zu testen für aktive Überwachung. Sie rekrutieren an mehreren Standorten in Schweden, Dänemark und Finnland. Das primäre Ziel besteht darin, eine Überbehandlung und nachfolgende Nebenwirkungen zu reduzieren, ohne das Risiko einer Krankheitsprogression oder Prostatakrebssterblichkeit zu erhöhen.
Im Vereinigten Königreich gibt es auch keine festgelegten Kriterien dafür, wann bei Patienten mit AS eine erneute Biopsie durchgeführt und/oder eine kurative Behandlung eingeleitet werden muss, und liegt tendenziell im Ermessen des Arztes. Daher wurde PCASTT-UK eingerichtet, um als parallele RCT zu laufen und die Ergebnisse von SPCG-17 zu ergänzen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
STUDIENHYPOTHESE Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit eines aktiven Überwachungsprotokolls zu testen, indem die derzeitige Praxis mit standardisierten Auslösern für die Einleitung einer kurativen Behandlung auf der Grundlage von Magnetresonanztomographie oder Biopsiepathologie verglichen wird. Die Studienhypothese lautet, dass standardisierte Auslöser eine Überbehandlung reduzieren, ohne das Fortschreiten der Krankheit und die Sterblichkeit durch Prostatakrebs zu erhöhen.
STUDIENAUFBAU Randomisierte multizentrische offene klinische Studie.
INTERVENTIONEN Patienten innerhalb von 12 Monaten nach einer Diagnose von Prostatakrebs werden angesprochen und der Studie zugestimmt. Computergestützte Randomisierung (1:1) weist die Teilnehmer entweder dem Kontrollarm (Arm 1) oder dem Interventionsarm (Arm 2) zu. Im Kontrollarm werden die Patienten gemäß dem aktiven Überwachungsprotokoll im Studienzentrum behandelt; Im Interventionsarm folgen die Patienten einem standardisierten aktiven Überwachungsprotokoll, das spezifische Kriterien für wiederholte Biopsien und die Einleitung einer kurativen Behandlung anwendet. Die Patienten werden nach Zentrum und Gleason-Score stratifiziert.
NACHVERFOLGUNG In beiden Armen werden die Patienten 10 Jahre lang nach folgendem Plan nachuntersucht: ein PSA-Test alle 6 Monate, klinische Untersuchung (mit PSA-Test) und Fragebogen zur Lebensqualität (QoL) jährlich und MRT alle zwei Jahre. Die erneute Biopsie und/oder Einleitung einer kurativen Behandlung hängt davon ab, in welchen Studienarm die Patienten randomisiert werden.
Biopsien wiederholen
Arm 1 (Kontrollarm): nach aktueller Praxis (Beurteilung durch Urologen)
Arm 2 (Interventionsarm): standardisierte Trigger
- Eine systematische Wiederholungsbiopsie, wenn die PSA-Dichte auf > 0,2 ng/ml/cc ansteigt, und dann bei jedem Anstieg um 0,1 ng/ml/cc
- MRT-Progression bei Männern mit zuvor nur Gleason-Grad 3+3: 5 mm oder mehr Größenzunahme in jeder Dimension einer messbaren Läsion, Anstieg des PI-RADS-Scores auf 3-5, eine neue Läsion mit PI-RADS-Score 3-5 , oder hoher oder sehr hoher Verdacht auf extrakapsuläre Ausdehnung oder Samenbläscheninvasion
- MRT-Progression bei Männern mit Gleason-Grad 3+4: 5 mm oder mehr Größenzunahme in jeder Dimension einer messbaren Läsion oder eine neue Läsion mit PI-RADS-Score 3-5
Heilbehandlung
Arm 1 (Kontrollarm): Nach gängiger Praxis (Urologenbeurteilung)
Arm 2 (Interventionsarm): standardisierte Trigger
- MRT-Progression bei Läsionen mit bestätigtem Gleason-Grad 4: Anstieg des PI-RADS-Scores auf 4 oder 5 oder hoher oder sehr hoher Verdacht auf extrakapsuläre Ausdehnung oder Samenbläscheninvasion
- Pathologische Progression: Gleason-Muster 5, primäres Gleason-Muster 4 in jedem Kern mit 5 mm oder mehr Krebs, Gleason 3+4 in 3 oder mehr Kernen oder 30 %, wenn mehr als 10 Kerne entnommen werden, oder Gleason 3+4 in 10 mm oder mehr Krebs
Die Patienten bleiben in der Studie, es sei denn, sie beenden die aktive Überwachung aufgrund des Beginns der Behandlung, der Entwicklung von Metastasen, des Übergangs zum beobachtenden Abwarten oder des Todes aus irgendeinem Grund. Nach Einleitung einer kurativen Behandlung, abwartenden Behandlung oder einer palliativen Behandlung bei Krebsprogression wird der Patient nach dem Standardprotokoll des teilnehmenden Zentrums behandelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bedford, Vereinigtes Königreich
- Bedford Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Queen Elizabeth Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Guy's Hospital
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London, Vereinigtes Königreich
- Epsom & St. Helier
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London, Vereinigtes Königreich
- Royal Mardsen Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kürzlich (innerhalb von 12 Monaten) diagnostiziertes Adenokarzinom der Prostata
- Tumorstadium ≤ T2a, NX, M0 (früher MX)
- PSA < 15 ng/ml, PSA-Dichte ≤ 0,2 ng/ml/cm3
- Gleason-Muster 3+3=6 (beliebige Anzahl Kerne, beliebige Krebsbeteiligung) oder Gleason-Muster 3+4=7 (<3 Kerne (oder ≤30 % der Kerne bei mehr als zehn Kernen), <10 mm Krebs in einem Kern). )
- Lebenserwartung >10 Jahre ohne Altersobergrenze*
- Kandidat für eine kurative Behandlung, wenn eine Progression eintritt
Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
- Es gibt keine obere Altersgrenze; Die geschätzte verbleibende Lebenszeit des Patienten sollte jedoch mehr als zehn Jahre betragen. Die potenzielle Lebenserwartung der Teilnehmer sollte auf der Grundlage von Alter, Komorbidität und Risikofaktoren für den Tod wie Gebrechlichkeit und Rauchen geschätzt werden.
Ausschlusskriterien:
- Gemäß den oben genannten Kriterien nicht für AS geeignet
- Nicht kompetent in gesprochenem oder geschriebenem Englisch
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Arm 1: Aktuelle Praxis der aktiven Überwachung
In diesem Arm werden die Patienten gemäß der aktuellen Praxis zur aktiven Überwachung im Studienzentrum überwacht.
Wiederholte Biopsien (und/oder andere Untersuchungen) und die Einleitung einer Heilbehandlung erfolgen nach dem Ermessen des Urologen.
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Aktive Überwachung des Prostatakrebses und kurative Behandlung bei Anzeichen einer Tumorprogression.
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Experimental: Arm 2: Standardisierte Auslöser für die Behandlung
In diesem Arm werden die Patienten nach einem standardisierten aktiven Überwachungsprotokoll mit spezifischen Auslösern für die Behandlung überwacht.
Wiederholte Biopsien und kurative Behandlungen werden nur eingeleitet, wenn bestimmte Kriterien erfüllt sind.
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Aktive Überwachung des Prostatakrebses und kurative Behandlung bei Anzeichen einer Tumorprogression.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Median 10 Jahre Follow-up
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Das progressionsfreie Überleben ist definiert als kumulative Inzidenz von PSA-Rezidiven nach kurativer Behandlung und kumulative Inzidenz einer Androgentherapie bei unbehandelten Männern.
Nach radikaler Prostatektomie wird ein biochemisches Rezidiv durch zwei aufeinander folgende ansteigende PSA-Werte > 0,2 ng/ml definiert.
Nach Strahlentherapie (RT) mit oder ohne Androgenentzugstherapie gilt als PSA-Versagen jeder Anstieg um 2 ng/ml oder mehr über den Nadir-PSA-Wert, unabhängig von der Serumkonzentration des Nadirs.
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Median 10 Jahre Follow-up
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kumulative Inzidenz von pT3 bei radikalen Prostatektomieproben
Zeitfenster: Median 10 Jahre Follow-up
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Auftreten von bestätigtem pT3 in Proben nach radikaler Prostatektomie laut Pathologiebericht
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Median 10 Jahre Follow-up
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Kumulative Inzidenz von Metastasen
Zeitfenster: Median 10 Jahre Follow-up
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Auftreten von Fernmetastasen (vermutet oder bestätigt) während der Nachsorge
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Median 10 Jahre Follow-up
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Kumulierte Anzahl von Behandlungen mit kurativer Absicht (hauptsächlich radikale Prostatektomien oder lokale Strahlentherapie)
Zeitfenster: Median 10 Jahre Follow-up
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Auftreten radikaler Prostatektomien oder lokaler Strahlentherapie (mit oder ohne adjuvante Androgendeprivationstherapie)
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Median 10 Jahre Follow-up
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Kumulierte Inzidenz des Wechsels zum beobachtenden Warten
Zeitfenster: Median 10 Jahre Follow-up
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Auftreten von Konversionen von aktiver Überwachung zu beobachtendem Warten während der Nachsorge
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Median 10 Jahre Follow-up
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Lebensqualität bewertet durch EPIC-26-Score, Inkontinenz, erektile Dysfunktion, selbstberichtete Lebensqualität: Fragebögen
Zeitfenster: Median 10 Jahre Follow-up
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Bewertet durch Fragebögen zu Studienbeginn und alle zwei Jahre. Daten zur Lebensqualität werden als Proportionen mit Symptomen und relativen Risiken dargestellt. Ergebnisvariablen werden anhand vorgegebener Cut-Off-Werte dichotomisiert. Folgende Parameter fließen in die Analyse ein:
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Median 10 Jahre Follow-up
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 228445
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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