Prostate Cancer Active Surveillance Trigger Trial (PCASTT-UK): vergelijking van de huidige praktijk voor mannen met prostaatkanker op Active Surveillance (AS) met een AS-protocol met gestandaardiseerde triggers voor de overgang naar curatieve behandeling

STUDIEHYPOTHESE Het doel van deze proef is om de veiligheid van een Active Surveillance-protocol te testen door de huidige praktijk te vergelijken met gestandaardiseerde triggers voor het starten van een curatieve behandeling, gebaseerd op Magnetic Resonance Imaging of biopsiepathologie. De studiehypothese is dat gestandaardiseerde triggers overbehandeling zullen verminderen zonder de ziekteprogressie en de mortaliteit van prostaatkanker te verhogen.

ONDERZOEKSOPZET Gerandomiseerde open-label klinische studie in meerdere centra.

INTERVENTIES Patiënten binnen 12 maanden na een diagnose van prostaatkanker zullen worden benaderd en toestemming krijgen voor de studie. Geautomatiseerde randomisatie (1:1) zal deelnemers toewijzen aan ofwel de controle- (Arm 1) ofwel de interventie-arm (Arm 2). In de controle-arm worden patiënten behandeld volgens het actieve surveillanceprotocol in het onderzoekscentrum; in de interventiearm volgen patiënten een gestandaardiseerd protocol voor actief toezicht waarbij specifieke criteria worden toegepast voor herhaalde biopsieën en het starten van een curatieve behandeling. Patiënten worden gestratificeerd per centrum en Gleason-score.

FOLLOW-UP In beide armen worden patiënten gedurende 10 jaar opgevolgd met het volgende schema: een PSA-test elke 6 maanden, klinisch onderzoek (met PSA-test) en een vragenlijst over kwaliteit van leven (QoL) jaarlijks, en MRI om de twee jaar. Hernieuwde biopsie en/of starten van een curatieve behandeling hangt af van de onderzoeksarm waarnaar patiënten worden gerandomiseerd.

Herhaal biopsieën

Arm 1 (controle-arm): volgens huidige praktijk (oordeel urologen)

Arm 2 (interventiearm): gestandaardiseerde triggers

• Een systematische herhaalde biopsie als de PSA-dichtheid toeneemt tot > 0,2 ng/ml/cc, en vervolgens bij elke toename van 0,1 ng/ml/cc
• MRI-progressie bij mannen met voorheen alleen Gleason graad 3+3: 5 mm of meer toename in grootte in elke dimensie van een meetbare laesie, toename in PI-RADS-score tot 3-5, een nieuwe laesie met PI-RADS-score 3-5 , of een hoog of zeer hoog vermoeden van extracapsulaire uitbreiding of invasie van zaadblaasjes
• MRI-progressie bij mannen met Gleason graad 3+4: 5 mm of meer toename in grootte in elke dimensie van een meetbare laesie, of een nieuwe laesie met PI-RADS-score 3-5

Curatieve behandeling

Arm 1 (controle-arm): Volgens de huidige praktijk (oordeel van de uroloog)

Arm 2 (interventiearm): gestandaardiseerde triggers

• MRI-progressie in laesies met bevestigde Gleason-graad 4: verhoging van de PI-RADS-score tot 4 of 5, of hoog of zeer hoog vermoeden van extracapsulaire extensie of invasie van zaadblaasjes
• Pathologische progressie: Gleason-patroon 5, primair Gleason-patroon 4 in elke kern met kanker van 5 mm of meer, Gleason 3+4 in 3 of meer kernen of 30% als er meer dan 10 kernen worden ingenomen, of Gleason 3+4 in 10 mm of meer kanker

Patiënten blijven op proef, tenzij ze Active Surveillance beëindigen vanwege de start van de behandeling, ontwikkeling van metastasen, overgang naar waakzaam wachten of overlijden door welke oorzaak dan ook. Na de start van curatieve behandeling, watchful wait of palliatieve behandeling van kankerprogressie wordt de patiënt behandeld volgens het standaardprotocol van het deelnemende centrum.