Prostatecancer Active Surveillance Trigger Trial (PCASTT-UK): Jämför nuvarande praxis för män med prostatacancer på Active Surveillance (AS) med ett AS-protokoll med standardiserade triggers för övergång till kurativ behandling

STUDIEHYPOTES Syftet med denna studie är att testa säkerheten hos ett Active Surveillance-protokoll som jämför nuvarande praxis med standardiserade triggers för initiering av kurativ behandling, baserad på magnetisk resonanstomografi eller biopsipatologi. Studiehypotesen är att standardiserade triggers kommer att minska överbehandling utan att öka sjukdomsprogression och prostatacancerdödlighet.

STUDIEDESIGN Randomiserad multicenter öppen klinisk prövning.

INTERVENTIONER Patienter inom 12 månader efter diagnosen prostatacancer kommer att kontaktas och samtyckas till studien. Datoriserad randomisering (1:1) kommer att tilldela deltagare till antingen kontroll (arm 1) eller interventionsarm (arm 2). I kontrollarmen kommer patienter att behandlas enligt aktivt övervakningsprotokoll vid prövningscentret; I interventionsarmen kommer patienterna att följa standardiserat protokoll för aktiv övervakning som tillämpar specifika kriterier för upprepade biopsier och initiering av kurativ behandling. Patienterna är stratifierade efter centrum och Gleason-poäng.

UPPFÖLJNING I båda armarna kommer patienterna att följas upp under 10 år med följande schema: ett PSA-test var 6:e ​​månad, klinisk undersökning (med PSA-test) och livskvalitetsfrågeformulär (QoL) årligen och MRT vartannat år. Återbiopsi och/eller påbörjande av kurativ behandling beror på vilken försöksarm patienter randomiseras till.

Upprepa biopsier

Arm 1 (kontrollarm): enligt nuvarande praxis (urologernas bedömning)

Arm 2 (ingripande arm): standardiserade triggers

• En systematisk upprepad biopsi om PSA-densiteten ökar till > 0,2 ng/ml/cc, och sedan vid varje 0,1 ng/ml/cc ökning
• MRT-progression hos män med tidigare endast Gleason grad 3+3: 5 mm eller mer ökning i storlek i valfri dimension av en mätbar lesion, ökning av PI-RADS-poäng till 3-5, en ny lesion med PI-RADS-poäng 3-5 , eller hög eller mycket hög misstanke om extrakapselförlängning eller invasion av sädesblåsor
• MRT-progression hos män med Gleason grad 3+4: 5 mm eller mer ökning i storlek i valfri dimension av en mätbar lesion, eller en ny lesion med PI-RADS-poäng 3-5

Kurativ behandling

Arm 1 (kontrollarm): Enligt nuvarande praxis (urologs bedömning)

Arm 2 (ingripande arm): standardiserade triggers

• MRT-progression i lesioner med bekräftad Gleason grad 4: ökning av PI-RADS-poäng till 4 eller 5, eller hög eller mycket hög misstanke om extrakapsulär förlängning eller sädesblåsorinvasion
• Patologisk progression: Gleason mönster 5, primärt Gleason mönster 4 i valfri kärna med 5 mm eller mer cancer, Gleason 3+4 i 3 eller fler kärnor eller 30 % om fler än 10 kärnor tas, eller Gleason 3+4 i 10 mm eller mer cancer

Patienterna kommer att fortsätta på försök om de inte avslutar aktiv övervakning på grund av påbörjad behandling, utveckling av metastaser, övergång till vaksam väntan eller död av någon orsak. Efter påbörjad kurativ behandling, vaksam väntan eller palliativ behandling för cancerprogression, behandlas patienten enligt det deltagande centrets standardprotokoll.