Kan vi bruke østrogenholdig terapi for å forbedre smerter hos kvinner etter overgangsalder med håndartrose? (HOPE-e)

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi informert skriftlig samtykke
• Kvinne i alderen 40-65 år
• Hos de med intakt livmor: Minst 12 måneder med spontan amenoré (uten menstruasjonsblødning de siste 12 månedene) og siste menstruasjon for ikke mer enn 10 år siden
• Hos de som har gjennomgått hysterektomi eller bruker/brukte et intrauterint prevensjonsapparat med lokal progesteronbehandling (som Mirena): Follikkelstimulerende hormon (FSH) ≥30 milli-internasjonale enheter per milliliter (mIU/ml) ved screening av blodprøve OG en historie med menopausale symptomer de siste 1 til 10 årene, i tråd med passende tidspunkt for menopausal status
• Håndsmerter, verking eller stivhet de fleste dager i løpet av de siste 3 månedene
• Minst 2, smertefulle håndledd av enhver type (interfalangeale ledd (IPJ) eller tommelfingerbunnen)

• Oppfyller American College of Rheumatology kliniske diagnostiske kriterier for hånd-OA (3 eller flere av følgende):

  1. Hardvevsforstørrelse av 2 eller flere av følgende ledd: 2. eller 3. distale interfalangeale ledd (DIPJ), 2. eller 3. proksimale interfalangeale ledd (PIPJ), første karpometakarpale ledd (CMCJ)
  2. Hardvevsforstørrelse av 2 eller flere av DIPJ-ene
  3. Mindre enn 3 hovne metakarpofalangeale ledd (MCPJ)
  4. Deformitet av minst ett av leddene oppført i første punkt

ELLER, for de med tommelfingerartrose som bare ikke oppfyller disse kriteriene, har kliniske symptomer og undersøkelsesfunn i samsvar med tommelfingerartrose.

• Håndsmerter har ikke respondert tilstrekkelig på National Institute for Health and Care Excellences kjerneveiledning for behandling av OA, inkludert bruk av paracetamol eller ikke-steroide antiinflammatoriske medikamenter (NSAID) gel, unntatt der det er kontraindikasjoner eller intoleranse
• Gjennomsnittlig håndsmerter rapporteres som typisk mer enn 4 av 10 i alvorlighetsgrad, eller gjennomsnittlig håndsmerter de siste 7 dagene på 4/10 eller mer på en visuell analog skala
• Etter etterforskerens mening er i stand til og villig til å oppfylle alle studiekrav

Eksklusjonskriterier

• Annen årsak til håndsmerter, inkludert inflammatorisk leddgikt, bindevevsforstyrrelse, kronisk smerte eller alternativ klinisk diagnose som tenosynovitt eller karpaltunnelsyndrom
• Graviditet eller amming, eller risiko for dette under studiet

• Bruk av en eller flere forbudte behandlinger innen spesifisert tidsramme, eller ikke villig til å unngå behandling i løpet av studiens varighet:

  • Oral p-pille, eller systemisk HRT i løpet av de siste 6 månedene (Bruk av en intrauterin prevensjonsenhet med lokal progesteronbehandling (Mirena) eller vaginal lokal bruk av østrogen (kjent lav systemisk absorpsjon) er ikke utelukkelser fra deltakelse)
  • Anti-østrogenmedisin innen de siste 6 månedene
  • Oralt, intramuskulært eller intraartikulært steroid i løpet av de siste 3 månedene
  • Intraartikulært hyaluronan til et håndledd i løpet av de siste 6 månedene
  • Oppstart av ny oral analgesi innen de siste 4 ukene
  • Oppstart av glukosamin, kondroitin, håndøvelser eller annen relevant ikke-farmakologisk behandling innen de siste 6 ukene
  • Håndkirurgi innen de siste 6 månedene, eller planlagt innen de neste 6 månedene
  • Medisiner som sannsynligvis øker levermetabolismen av studiemedisiner, inkludert:
  • Johannesurt
  • Antikrampemidler (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, lamotrigin)
  • Noen anti-infeksjonsmidler (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz, ritonavir og nelfinavir)

• Tilstedeværelse av en eller flere medisinske kontraindikasjoner for bruk av systemisk hormonell erstatningsterapi:

  • Hos de i alderen 40-45 år, FSH
  • Enhver historie med bryst-, endometrie-, eggstokkreft eller hudkreft
  • Enhver annen historie med annen kreft innen 5 år (unntatt behandlet basalcellekarsinom, BCC)
  • Relevant brystproblem på rutinemessig nasjonal brystscreening de siste 3 årene
  • Udiagnostisert genital blødning, eller ubehandlet endometriehyperplasi, aktive livmorfibromer eller endometriose
  • Aktiv eller tidligere historie med venøs tromboemboli (VTE) (inkludert dyp venøs trombose, lungeemboli og retinal venetrombose), eller med høy risiko for VTE (som kjente trombofile lidelser (som protein C, S eller antitrombinmangel) eller tilstedeværelse av en sterk familiehistorie med VTE). Kvinner med en førstegrads slektning med en historie med VTE, eller annen sterk familiehistorie med VTE etter etterforskernes skjønn.
  • Aktiv eller tidligere historie med arteriell trombo-embolisk sykdom (som hjerteinfarkt, angina eller hjerneslag) eller sterk familiehistorie med hjerneslag)
  • Klinisk signifikant immobilitet
  • Migrene eller aktiv epilepsi
  • Ukontrollert hypertensjon (eller diastolisk trykk større enn 90 mmHg eller systolisk trykk større enn 145 mmHg ved screeningbesøk)
  • Ukontrollert diabetes mellitus eller ukontrollert hypertriglyseridemi
  • Kroppsmasseindeks (BMI) større enn 30
  • Aktivt malabsorpsjonssyndrom eller klinisk signifikant tynntarmsykdom
  • Akutt leversykdom, klinisk signifikant unormal leverfunksjon, aktiv galleblæresykdom eller porfyri
  • Klinisk signifikant nedsatt nyrefunksjon
  • Intoleranse mot laktose, fruktose eller glukose (inkludert galaktoseintoleranse, laktasemangel, fruktoseintoleranse, glukose-galaktosemalabsorpsjon eller sukrase-isomaltase-mangel)
  • Kjent følsomhet for enten konjugerte hesteøstrogener, bazedoxifen eller kombinasjonen
• Enhver annen betydelig eller ukontrollert sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller deltakerens evne til å delta i studien
• Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt de siste 8 ukene