Können wir eine östrogenhaltige Therapie verwenden, um Schmerzen bei Frauen nach der Menopause mit Handarthrose zu lindern? (HOPE-e)

Einschlusskriterien:

• In der Lage, eine informierte schriftliche Zustimmung zu geben
• Weiblich, im Alter von 40-65 Jahren
• Bei intaktem Uterus: Spontane Amenorrhoe seit mindestens 12 Monaten (ohne Menstruationsblutung in den letzten 12 Monaten) und letzte Menstruation nicht länger als 10 Jahre zurückliegend
• Bei Patientinnen, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben oder ein intrauterines Kontrazeptivum mit Progesteron-Lokaltherapie (z. B. Mirena) anwenden/anwenden: Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) ≥ 30 Milli-Internationale Einheiten pro Milliliter (mIU/ml) beim Screening-Bluttest UND a Vorgeschichte von menopausalen Symptomen in den letzten 1 bis 10 Jahren, im Einklang mit dem angemessenen Zeitpunkt des menopausalen Status
• Handschmerzen, Schmerzen oder Steifheit an den meisten Tagen in den letzten 3 Monaten
• Mindestens 2 schmerzhafte Handgelenke jeglicher Art (Interphalangealgelenke (IPG) oder Daumenbasis)

• Erfüllt die klinischen Diagnosekriterien des American College of Rheumatology für Arthrose der Hand (mindestens 3 der folgenden):

  1. Hartgewebevergrößerung von 2 oder mehr der folgenden Gelenke: 2. oder 3. distales Interphalangealgelenk (DIPJ), 2. oder 3. proximales Interphalangealgelenk (PIPJ), erstes Carpometacarpalgelenk (CMCJ)
  2. Hartgewebevergrößerung von 2 oder mehr der DIPJs
  3. Weniger als 3 geschwollene Metakarpophalangealgelenke (MCPJ)
  4. Deformität mindestens eines der unter Punkt 1 aufgeführten Gelenke

ODER für Personen mit Daumenballen-Osteoarthritis, die diese Kriterien nicht erfüllen, klinische Symptome und Untersuchungsbefunde aufweisen, die mit einer Daumenballen-Osteoarthritis übereinstimmen.

• Handschmerzen haben nicht angemessen auf die Kernleitlinien des National Institute for Health and Care Excellence für die Behandlung von OA reagiert, einschließlich der Verwendung von Paracetamol oder nichtsteroidalem Antirheumatika (NSAID)-Gel, außer bei Kontraindikation oder Unverträglichkeit
• Durchschnittliche Handschmerzen werden typischerweise mit mehr als 4 von 10 in der Schwere oder durchschnittliche Handschmerzen in den letzten 7 Tagen von 4/10 oder mehr auf einer visuellen Analogskala angegeben
• Ist nach Ansicht des Ermittlers in der Lage und willens, alle Studienanforderungen zu erfüllen

Ausschlusskriterien

• Andere Ursachen für Handschmerzen, einschließlich entzündlicher Arthritis, Bindegewebserkrankung, chronischer Schmerzen oder alternativer klinischer Diagnosen wie Sehnenscheidenentzündung oder Karpaltunnelsyndrom
• Schwangerschaft oder Stillzeit oder Risiko während des Studiums

• Verwendung einer oder mehrerer verbotener Behandlungen innerhalb eines bestimmten Zeitrahmens oder keine Bereitschaft, die Behandlung für die Dauer der Studie zu vermeiden:

  • Orale Kontrazeptiva oder systemische HRT innerhalb der letzten 6 Monate (Verwendung eines intrauterinen Verhütungsmittels mit Progesteron-Lokaltherapie (Mirena) oder vaginale topische Östrogenanwendung (bekanntermaßen geringe systemische Resorption) sind keine Ausschlüsse von der Teilnahme)
  • Antiöstrogenmedikation innerhalb der letzten 6 Monate
  • Orales, intramuskuläres oder intraartikuläres Steroid innerhalb der letzten 3 Monate
  • Intraartikuläres Hyaluron an einem Handgelenk innerhalb der letzten 6 Monate
  • Beginn einer neuen oralen Analgesie innerhalb der letzten 4 Wochen
  • Einleitung von Glucosamin, Chondroitin, Handübungen oder anderen relevanten nicht-pharmakologischen Therapien innerhalb der letzten 6 Wochen
  • Handchirurgie innerhalb der letzten 6 Monate oder innerhalb der nächsten 6 Monate geplant
  • Medikamente, die wahrscheinlich den hepatischen Metabolismus der Studienmedikation erhöhen, einschließlich:
  • Johanniskraut
  • Antikonvulsiva (Phenobarbital, Phenytoin, Carbamazepin, Lamotrigin)
  • Einige Antiinfektiva (Rifampicin, Rifabutin, Nevirapin, Efavirenz, Ritonavir und Nelfinavir)

• Vorhandensein einer oder mehrerer medizinischer Kontraindikationen für die Anwendung einer systemischen Hormonersatztherapie:

  • Bei Personen im Alter von 40-45 Jahren FSH
  • Jede Vorgeschichte von Brust-, Endometrium-, Eierstock- oder Hautkrebs
  • Jede andere Vorgeschichte anderer Krebsarten innerhalb von 5 Jahren (außer behandeltem Basalzellkarzinom, BCC)
  • Relevantes Brustproblem beim routinemäßigen nationalen Brustscreening in den letzten 3 Jahren
  • Nicht diagnostizierte genitale Blutungen oder unbehandelte Endometriumhyperplasie, aktive Uterusmyome oder Endometriose
  • Aktive oder frühere venöse Thromboembolie (VTE) (einschließlich tiefer Venenthrombose, Lungenembolie und retinaler Venenthrombose) oder ein hohes VTE-Risiko (wie bekannte thrombophile Erkrankungen (wie Protein C, S oder Anti-Thrombin-Mangel) oder Vorhandensein einer starken Familienanamnese von VTE). Frauen mit einem Verwandten ersten Grades mit einer Vorgeschichte von VTE oder einer anderen starken Familiengeschichte von VTE nach Ermessen der Ermittler.
  • Aktive oder frühere Vorgeschichte einer arteriellen thromboembolischen Erkrankung (wie Myokardinfarkt, Angina pectoris oder Schlaganfall) oder starke Familienanamnese mit Schlaganfall)
  • Klinisch signifikante Immobilität
  • Migräne oder aktive Epilepsie
  • Unkontrollierter Bluthochdruck (oder diastolischer Druck größer als 90 mmHg oder systolischer Druck größer als 145 mmHg beim Screening-Besuch)
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus oder unkontrollierte Hypertriglyzeridämie
  • Body-Mass-Index (BMI) größer als 30
  • Aktives Malabsorptionssyndrom oder klinisch signifikante Dünndarmerkrankung
  • Akute Lebererkrankung, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung, aktive Erkrankung der Gallenblase oder Porphyrie
  • Klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung
  • Laktose-, Fructose- oder Glucose-Intoleranz (einschließlich Galactose-Intoleranz, Laktasemangel, Fructose-Intoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption oder Sucrase-Isomaltase-Insuffizienz)
  • Bekannte Empfindlichkeit gegenüber konjugierten Pferdeöstrogenen, Bazedoxifen oder der Kombination
• Jede andere signifikante oder unkontrollierte Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes entweder die Teilnehmer aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder das Ergebnis der Studie oder die Fähigkeit des Teilnehmers zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann
• Teilnehmer, die in den letzten 8 Wochen an einer anderen Forschungsstudie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben