Kan vi använda östrogeninnehållande terapi för att förbättra smärta hos kvinnor efter klimakteriet med artros i handen? (HOPE-e)

Inklusionskriterier:

• Kan ge informerat skriftligt samtycke
• Kvinna i åldern 40-65 år
• Hos dem med en intakt livmoder: Minst 12 månader av spontan amenorré (utan någon menstruationsblödning under de senaste 12 månaderna) och senaste menstruationen för högst 10 år sedan
• Hos dem som har genomgått hysterektomi eller använder/använder intrauterin preventivmedel med progesteron lokal terapi (som Mirena): Follikelstimulerande hormon (FSH) ≥30 milli-internationella enheter per milliliter (mIU/ml) vid screening av blodprov OCH en historia av menopausala symtom under de senaste 1 till 10 åren, i enlighet med lämplig tidpunkt för klimakteriet
• Handsmärta, värk eller stelhet de flesta dagar under de senaste 3 månaderna
• Minst 2, smärtsamma handleder av någon typ (interfalangeala leder (IPJ) eller tumbas)

• Uppfyller American College of Rheumatology kliniska diagnostiska kriterier för hand-OA (3 eller fler av följande):

  1. Hårdvävnadsförstoring av 2 eller flera av följande leder: 2:a eller 3:e distala interfalangeala lederna (DIPJ), 2:a eller 3:e proximala interfalangeala lederna (PIPJ), första karpometakarpala leder (CMCJ)
  2. Hårdvävnadsförstoring av 2 eller fler av DIPJ:erna
  3. Mindre än 3 svullna metakarpofalangeala leder (MCPJ)
  4. Deformitet av minst en av lederna som anges i första punkten

ELLER, för de med artros i basen av tummen som bara inte uppfyller dessa kriterier, har kliniska symtom och undersökningsfynd som överensstämmer med artros i basen av tummen.

• Handsmärta har inte svarat adekvat på National Institute for Health and Care Excellence centrala riktlinjer för hantering av artrose, inklusive användning av paracetamol eller icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) gel, förutom där det finns kontraindikationer eller intolerans
• Genomsnittlig handsmärta rapporteras som vanligtvis mer än 4 av 10 i svårighetsgrad, eller genomsnittlig handsmärta under de senaste 7 dagarna på 4/10 eller mer på en visuell analog skala
• Enligt utredarens uppfattning kan och är villig att uppfylla alla studiekrav

Exklusions kriterier

• Annan orsak till handsmärta, inklusive inflammatorisk artrit, bindvävsstörning, kronisk smärta eller alternativ klinisk diagnos som tenosynovit eller karpaltunnelsyndrom
• Graviditet eller amning, eller risk för detta under studien

• Användning av en eller flera förbjudna behandlingar inom angiven tidsram, eller inte villig att undvika behandling under studiens varaktighet:

  • Oralt p-piller eller systemisk HRT under de senaste 6 månaderna (Användning av en intrauterin preventivanordning med lokal progesteronbehandling (Mirena) eller vaginal lokal användning av östrogen (känd låg systemisk absorption) är inte uteslutande från deltagande)
  • Antiöstrogenmedicin under de senaste 6 månaderna
  • Oral, intramuskulär eller intraartikulär steroid under de senaste 3 månaderna
  • Intraartikulär hyaluronan till en handled under de senaste 6 månaderna
  • Initiering av ny oral analgesi inom de senaste 4 veckorna
  • Initiering av glukosamin, kondroitin, handövningar eller annan relevant icke-farmakologisk behandling inom de senaste 6 veckorna
  • Handoperation inom de senaste 6 månaderna, eller planerad inom de närmaste 6 månaderna
  • Läkemedel som sannolikt ökar levermetabolismen av studiemedicin, inklusive:
  • Johannesört
  • Antikonvulsiva medel (fenobarbital, fenytoin, karbamazepin, lamotrigin)
  • Vissa anti-infektionsmedel (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz, ritonavir och nelfinavir)

• Förekomst av en eller flera medicinska kontraindikationer för användning av systemisk hormonell ersättningsterapi:

  • Hos de i åldern 40-45 år, FSH
  • Eventuell historia av bröst-, endometrie-, äggstockscancer eller hudcancer
  • Annan historia av annan cancer inom 5 år (förutom behandlat basalcellscancer, BCC)
  • Relevant bröstfråga om rutinmässig nationell bröstscreening under tidigare 3 år
  • Odiagnostiserad genital blödning, eller obehandlad endometriehyperplasi, aktiva myom eller endometrios
  • Aktiv eller tidigare anamnes på venös tromboembolism (VTE) (inklusive djup ventrombos, lungemboli och retinal ventrombos), eller med hög risk för VTE (såsom kända trombofila störningar (såsom protein C, S eller antitrombinbrist) eller förekomst av en stark familjehistoria av VTE). Kvinnor med en första gradens släkting med en historia av VTE, eller annan stark familjehistoria av VTE efter utredarnas gottfinnande.
  • Aktiv eller tidigare historia av arteriell trombo-embolisk sjukdom (såsom hjärtinfarkt, angina eller stroke) eller stark familjehistoria av stroke)
  • Kliniskt signifikant orörlighet
  • Migrän eller aktiv epilepsi
  • Okontrollerad hypertoni (eller diastoliskt tryck högre än 90 mmHg eller systoliskt tryck högre än 145 mmHg vid screeningbesök)
  • Okontrollerad diabetes mellitus eller okontrollerad hypertriglyceridemi
  • Body Mass Index (BMI) större än 30
  • Aktivt malabsorptionssyndrom eller kliniskt signifikant tunntarmssjukdom
  • Akut leversjukdom, kliniskt signifikant onormal leverfunktion, aktiv gallblåsasjukdom eller porfyri
  • Kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion
  • Intolerans mot laktos, fruktos eller glukos (inklusive galaktosintolerans, laktasbrist, fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist)
  • Känd känslighet för antingen konjugerade ekvina östrogener, bazedoxifen eller kombinationen
• Varje annan signifikant eller okontrollerad sjukdom eller störning som, enligt utredarens åsikt, antingen kan utsätta deltagarna i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller kan påverka resultatet av studien eller deltagarens förmåga att delta i studien
• Deltagare som har deltagit i en annan forskningsstudie som involverar en prövningsprodukt under de senaste 8 veckorna