Kan vi bruge østrogenholdig terapi til at forbedre smerter hos kvinder efter overgangsalderen med håndslidgigt? (HOPE-e)

Inklusionskriterier:

• Kan give informeret skriftligt samtykke
• Kvinde i alderen 40-65 år
• Hos dem med en intakt livmoder: Mindst 12 måneders spontan amenoré (uden nogen menstruationsblødning inden for de sidste 12 måneder) og sidste menstruation for ikke mere end 10 år siden
• Hos dem, der har gennemgået hysterektomi eller brugte en intrauterin præventionsanordning med progesteron lokal terapi (såsom Mirena): Follikelstimulerende hormon (FSH) ≥30 milli-internationale enheder pr. milliliter (mIU/ml) ved screening af blodprøve OG en historie med menopausale symptomer inden for de sidste 1 til 10 år, i overensstemmelse med passende timing af menopausal status
• Håndsmerter, ømhed eller stivhed de fleste dage i de sidste 3 måneder
• Mindst 2 smertefulde håndled af enhver type (interphalangeale led (IPJ) eller tommelfingerbasis)

• Opfylder American College of Rheumatology kliniske diagnostiske kriterier for hånd-OA (3 eller flere af følgende):

  1. Hårdtvævsforstørrelse af 2 eller flere af følgende led: 2. eller 3. distale interphalangeale led (DIPJ), 2. eller 3. proksimale interphalangeale led (PIPJ), første carpometacarpale led (CMCJ)
  2. Hårdtvævsforstørrelse af 2 eller flere af DIPJ'erne
  3. Mindre end 3 hævede metacarpophalangeale led (MCPJ)
  4. Deformitet af mindst et af leddene anført i første punkt

ELLER, for dem med slidgigt i tommelfingeren, der kun ikke opfylder disse kriterier, har kliniske symptomer og undersøgelsesresultater, der stemmer overens med slidgigt i tommelfingeren.

• Håndsmerter har ikke reageret tilstrækkeligt på National Institute for Health and Care Excellence kernevejledning til behandling af OA, herunder brug af paracetamol eller non-steroid anti-inflammatorisk lægemiddel (NSAID) gel, undtagen hvor der er kontraindikation eller intolerance
• Gennemsnitlige håndsmerter rapporteres som typisk mere end 4 ud af 10 i sværhedsgrad eller gennemsnitlige håndsmerter i de sidste 7 dage på 4/10 eller mere på en visuel analog skala
• Efter efterforskerens mening er i stand til og villig til at overholde alle studiekrav

Eksklusionskriterier

• Anden årsag til håndsmerter, herunder inflammatorisk arthritis, bindevævsforstyrrelser, kroniske smerter eller alternativ klinisk diagnose såsom seneskedehindebetændelse eller karpaltunnelsyndrom
• Graviditet eller amning eller risiko for dette under undersøgelsen

• Brug af en eller flere forbudte behandlinger inden for en specificeret tidsramme eller ikke villig til at undgå behandling i hele undersøgelsens varighed:

  • Oral p-pille eller systemisk HRT inden for de sidste 6 måneder (Brug af en intrauterin svangerskabsforebyggende enhed med progesteron lokal terapi (Mirena) eller vaginal lokal brug af østrogen (kendt lav systemisk absorption) er ikke udelukkelser fra deltagelse)
  • Anti-østrogen medicin inden for de sidste 6 måneder
  • Oral, intramuskulær eller intraartikulær steroid inden for de sidste 3 måneder
  • Intraartikulær hyaluronan til et håndled inden for de sidste 6 måneder
  • Påbegyndelse af ny oral analgesi inden for de sidste 4 uger
  • Påbegyndelse af glucosamin, chondroitin, håndøvelser eller anden relevant ikke-farmakologisk behandling inden for de sidste 6 uger
  • Håndoperation inden for de sidste 6 måneder, eller planlagt inden for de næste 6 måneder
  • Medicin, der sandsynligvis øger levermetabolismen af ​​undersøgelsesmedicin, herunder:
  • St. John's Wort
  • Antikrampemidler (phenobarbital, phenytoin, carbamazepin, lamotrigin)
  • Nogle anti-infektionsmidler (rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz, ritonavir og nelfinavir)

• Tilstedeværelse af en eller flere medicinske kontraindikationer til brugen af ​​systemisk hormonel erstatningsterapi:

  • Hos dem i alderen 40-45 år er FSH
  • Enhver historie med bryst-, endometrie-, ovarie- eller hudkræft
  • Enhver anden historie med anden cancer inden for 5 år (undtagen behandlet basalcellekarcinom, BCC)
  • Relevant brystproblem ved rutinemæssig national brystscreening i de foregående 3 år
  • Udiagnosticeret genital blødning eller ubehandlet endometriehyperplasi, aktive uterusfibromer eller endometriose
  • Aktiv eller tidligere historie med venøs tromboemboli (VTE) (inklusive dyb venetrombose, lungeemboli og retinal venetrombose) eller med høj risiko for VTE (såsom kendte trombofile lidelser (såsom protein C, S eller anti-trombinmangel) eller tilstedeværelse af en stærk familiehistorie af VTE). Kvinder med en første grads slægtning med en historie med VTE eller anden stærk familiehistorie med VTE efter efterforskernes skøn.
  • Aktiv eller tidligere historie med arteriel trombo-embolisk sygdom (såsom myokardieinfarkt, angina eller slagtilfælde) eller stærk familiehistorie med slagtilfælde)
  • Klinisk signifikant immobilitet
  • Migræne eller aktiv epilepsi
  • Ukontrolleret hypertension (eller diastolisk tryk større end 90 mmHg eller systolisk tryk større end 145 mmHg ved screeningsbesøg)
  • Ukontrolleret diabetes mellitus eller ukontrolleret hypertriglyceridæmi
  • Body Mass Index (BMI) større end 30
  • Aktivt malabsorptionssyndrom eller klinisk signifikant tyndtarmssygdom
  • Akut leversygdom, klinisk signifikant abnorm leverfunktion, aktiv galdeblæresygdom eller porfyri
  • Klinisk signifikant nedsat nyrefunktion
  • Intolerance over for laktose, fruktose eller glucose (inklusive galactoseintolerance, laktasemangel, fructoseintolerance, glucose-galactose malabsorption eller sucrase-isomaltase insufficiens)
  • Kendt følsomhed over for enten konjugerede hesteøstrogener, bazedoxifen eller kombinationen
• Enhver anden væsentlig eller ukontrolleret sygdom eller lidelse, som efter investigators mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen eller deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen
• Deltagere, der har deltaget i et andet forskningsforsøg, der involverer et forsøgsprodukt inden for de seneste 8 uger