Pouvons-nous utiliser une thérapie contenant des œstrogènes pour améliorer la douleur chez les femmes après la ménopause souffrant d'arthrose de la main ? (HOPE-e)

Critère d'intégration:

• Capable de donner un consentement écrit éclairé
• Femme, âgée de 40 à 65 ans
• Chez celles dont l'utérus est intact : au moins 12 mois d'aménorrhée spontanée (sans aucun saignement menstruel au cours des 12 derniers mois) et la dernière période menstruelle ne remonte pas à plus de 10 ans
• Chez les femmes qui ont subi une hystérectomie ou qui utilisent un dispositif contraceptif intra-utérin avec un traitement local à la progestérone (comme Mirena) : hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 30 milli-unités internationales par millilitre (mUI/ml) lors d'un test sanguin de dépistage ET une antécédents de symptômes de la ménopause au cours des 1 à 10 dernières années, conformément au moment approprié de l'état de la ménopause
• Douleur, courbatures ou raideur à la main la plupart des jours au cours des 3 derniers mois
• Au moins 2 articulations douloureuses de la main de tout type (articulations interphalangiennes (IPJ) ou base des pouces)

• Remplit les critères de diagnostic clinique de l'American College of Rheumatology pour l'arthrose de la main (3 ou plus parmi les suivants) :

  1. Élargissement des tissus durs d'au moins 2 des articulations suivantes : 2e ou 3e articulations interphalangiennes distales (DIPJ), 2e ou 3e articulations interphalangiennes proximales (PIPJ), premières articulations carpométacarpiennes (CMCJ)
  2. Élargissement des tissus durs de 2 ou plus des DIPJ
  3. Moins de 3 articulations métacarpo-phalangiennes enflées (MCPJ)
  4. Déformation d'au moins une des articulations énumérées au premier point

OU, pour les personnes atteintes d'arthrose de la base du pouce qui ne remplissent pas ces critères, présentent des symptômes cliniques et des résultats d'examen compatibles avec l'arthrose de la base du pouce.

• La douleur à la main n'a pas répondu de manière adéquate aux directives de base du National Institute for Health and Care Excellence pour la prise en charge de l'arthrose, y compris l'utilisation de paracétamol ou de gel anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), sauf en cas de contre-indication ou d'intolérance
• La douleur moyenne à la main est signalée comme étant généralement supérieure à 4 sur 10 en intensité, ou la douleur moyenne à la main au cours des 7 derniers jours est de 4/10 ou plus sur une échelle visuelle analogique
• De l'avis de l'enquêteur, est capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude

Critère d'exclusion

• Autre cause de douleur à la main, y compris l'arthrite inflammatoire, les troubles du tissu conjonctif, la douleur chronique ou un autre diagnostic clinique tel que la ténosynovite ou le syndrome du canal carpien
• Grossesse ou allaitement, ou risque de cela pendant l'étude

• Utilisation d'un ou plusieurs traitements interdits dans un délai spécifié, ou refus d'éviter le traitement pendant la durée de l'étude :

  • Pilule contraceptive orale ou THS systémique au cours des 6 derniers mois (l'utilisation d'un dispositif contraceptif intra-utérin avec un traitement local à la progestérone (Mirena) ou l'utilisation vaginale topique d'œstrogènes (faible absorption systémique connue) ne sont pas des exclusions à la participation)
  • Médicament anti-œstrogène au cours des 6 derniers mois
  • Stéroïde oral, intramusculaire ou intraarticulaire au cours des 3 derniers mois
  • Hyaluronane intra-articulaire à une articulation de la main au cours des 6 derniers mois
  • Initiation d'une nouvelle analgésie orale au cours des 4 dernières semaines
  • Début de la glucosamine, de la chondroïtine, d'exercices manuels ou d'un autre traitement non pharmacologique pertinent au cours des 6 dernières semaines
  • Chirurgie de la main au cours des 6 derniers mois ou prévue dans les 6 prochains mois
  • Médicaments susceptibles d'augmenter le métabolisme hépatique du médicament à l'étude, notamment :
  • Millepertuis
  • Anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, lamotrigine)
  • Certains anti-infectieux (rifampicine, rifabutine, névirapine, efavirenz, ritonavir et nelfinavir)

• Présence d'une ou plusieurs contre-indications médicales à l'utilisation d'une hormonothérapie substitutive systémique :

  • Chez les 40-45 ans, la FSH
  • Tout antécédent de cancer du sein, de l'endomètre, des ovaires ou de la peau
  • Tout autre antécédent d'autre cancer dans les 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire traité, BCC)
  • Problème mammaire pertinent lors du dépistage national systématique du sein au cours des 3 années précédentes
  • Hémorragies génitales non diagnostiquées, ou hyperplasie endométriale non traitée, fibromes utérins actifs ou endométriose
  • Antécédents actifs ou antérieurs de thromboembolie veineuse (TEV) (y compris thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire et thrombose veineuse rétinienne), ou à haut risque de TEV (tels que des troubles thrombophiliques connus (tels que la protéine C, S ou un déficit en anti-thrombine) ou présence d'antécédents familiaux importants de TEV). Femmes ayant un parent au premier degré ayant des antécédents de TEV ou d'autres antécédents familiaux importants de TEV à la discrétion des enquêteurs.
  • Antécédents actifs ou antérieurs de maladie thromboembolique artérielle (telle qu'infarctus du myocarde, angine de poitrine ou accident vasculaire cérébral) ou antécédents familiaux importants d'accident vasculaire cérébral)
  • Immobilité cliniquement significative
  • Migraine ou épilepsie active
  • Hypertension non contrôlée (ou pression diastolique supérieure à 90 mmHg ou pression systolique supérieure à 145 mmHg lors de la visite de dépistage)
  • Diabète sucré non contrôlé ou hypertriglycéridémie non contrôlée
  • Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30
  • Syndrome de malabsorption active ou maladie de l'intestin grêle cliniquement significative
  • Maladie hépatique aiguë, fonction hépatique anormale cliniquement significative, maladie active de la vésicule biliaire ou porphyrie
  • Insuffisance rénale cliniquement significative
  • Intolérance au lactose, au fructose ou au glucose (y compris intolérance au galactose, déficit en lactase, intolérance au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou insuffisance en sucrase-isomaltase)
  • Sensibilité connue aux œstrogènes équins conjugués, au bazédoxifène ou à la combinaison
• Toute autre maladie ou trouble important ou non contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude, ou la capacité du participant à participer à l'étude
• Participants ayant participé à un autre essai de recherche impliquant un produit expérimental au cours des 8 dernières semaines