手の変形性関節症の閉経後の女性の痛みを改善するためにエストロゲン含有療法を使用できますか? (HOPE-e)

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
• 女性、40～65歳
• 子宮が無傷の場合: 少なくとも 12 か月の自然無月経 (過去 12 か月に月経出血がない) および最後の月経期間が 10 年以内である
• 子宮摘出術を受けたか、またはプロゲステロン局所療法（ミレーナなど）を伴う子宮内避妊器具を使用している/使用していた人：スクリーニング血液検査で卵胞刺激ホルモン（FSH）≥30ミリ国際単位/ミリリットル（mIU/ml）および閉経状態の適切なタイミングに合わせて、過去 1 年から 10 年の更年期症状の履歴
• 過去 3 か月のほとんどの日、手の痛み、うずき、こわばり
• 少なくとも 2 つの痛みを伴う手の関節 (指節間関節 (IPJ) または親指の付け根)

• 米国リウマチ学会の手 OA の臨床診断基準を満たす (以下の 3 つ以上):

  1. 次の関節の 2 つ以上の硬組織肥大: 第 2 または第 3 遠位指節間関節 (DIPJ)、第 2 または第 3 近位指節間関節 (PIPJ)、第 1 手根中手関節 (CMCJ)
  2. 2 つ以上の DIPJ の硬組織肥大
  3. 腫れた中手指節関節 (MCPJ) が 3 つ未満
  4. 最初のポイントに記載されている関節の少なくとも 1 つの変形

または、これらの基準を満たしていない親指の付け根の変形性関節症の人については、親指の付け根の変形性関節症と一致する臨床症状および検査所見があります。

• 手の痛みは、禁忌または不耐性がある場合を除いて、パラセタモールまたは非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）ゲルの使用を含む、OA の管理のための米国国立衛生研究所のコア ガイダンスに十分に反応していません。
• 平均的な手の痛みは、典型的には重症度が 10 分の 4 以上であると報告されているか、視覚的アナログスケールで過去 7 日間の平均的な手の痛みが 4/10 以上であると報告されています。
• -治験責任医師の意見では、すべての研究要件を順守することができ、順守する意思がある

除外基準

• 炎症性関節炎、結合組織障害、慢性疼痛、または腱鞘炎または手根管症候群などの代替臨床診断を含む手の痛みのその他の原因
• 妊娠中または授乳中、または研究中のそのリスク

• -指定された期間内に1つ以上の禁止された治療の使用、または研究期間中の治療を避けたくない：

  • 経口避妊薬、または過去6か月以内の全身HRT（プロゲステロン局所療法（ミレーナ）または膣局所エストロゲン使用（知られている低全身吸収）を伴う子宮内避妊器具の使用は、参加の除外ではありません）
  • -過去6か月以内の抗エストロゲン薬
  • 過去 3 か月以内の経口、筋肉内または関節内ステロイド
  • 過去6ヶ月以内の手関節への関節内ヒアルロン酸
  • -過去4週間以内の新しい経口鎮痛の開始
  • -グルコサミン、コンドロイチン、ハンドエクササイズ、またはその他の関連する非薬理学的療法の開始 過去6週間以内
  • -過去6か月以内に手の手術、または今後6か月以内に計画されている
  • -治験薬の肝代謝を増加させる可能性のある薬には、以下が含まれます。
  • セントジョーンズワート
  • 抗けいれん薬（フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン、ラモトリジン）
  • 一部の抗感染薬（リファンピシン、リファブチン、ネビラピン、エファビレンツ、リトナビル、ネルフィナビル）

• -全身ホルモン補充療法の使用に対する1つ以上の医学的禁忌の存在：

  • 40～45歳の方はFSH
  • -乳がん、子宮内膜がん、卵巣がん、または皮膚がんの病歴
  • -5年以内の他の癌の他の病歴（治療された基底細胞癌、BCCを除く）
  • 過去3年間の定期的な全国乳房スクリーニングに関連する乳房の問題
  • 未診断の性器出血、または未治療の子宮内膜増殖症、活動性子宮筋腫または子宮内膜症
  • -静脈血栓塞栓症（VTE）（深部静脈血栓症、肺塞栓症、網膜静脈血栓症を含む）の活動中または過去の病歴、またはVTEのリスクが高い（既知の血栓性障害（プロテインC、Sまたは抗トロンビン欠乏症など）など）またはVTEの強い家族歴の存在）。 -VTEの病歴を持つ一親等の女性、または調査官の裁量によるVTEの他の強い家族歴。
  • -動脈血栓塞栓性疾患（心筋梗塞、狭心症または脳卒中など）の活動中または過去の病歴、または脳卒中の強い家族歴）
  • 臨床的に重要な不動
  • 片頭痛または活動性てんかん
  • -制御されていない高血圧（または90 mmHgを超える拡張期圧または145 mmHgを超える収縮期圧）
  • コントロールされていない真性糖尿病またはコントロールされていない高トリグリセリド血症
  • 体格指数 (BMI) が 30 を超える
  • -活動性吸収不良症候群または臨床的に重要な小腸疾患
  • 急性肝疾患、臨床的に重大な肝機能異常、活動性胆嚢疾患またはポルフィリン症
  • 臨床的に重大な腎機能障害
  • ラクトース、フルクトースまたはグルコースに対する不耐性
  • -結合ウマエストロゲン、バゼドキシフェン、またはその組み合わせに対する既知の感受性
• -治験責任医師の意見では、研究への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または研究の結果に影響を与える可能性がある、または研究に参加する参加者の能力
• -過去8週間以内に治験薬を含む別の研究試験に参加した参加者