Possiamo usare la terapia contenente estrogeni per migliorare il dolore nelle donne dopo la menopausa con artrosi della mano? (HOPE-e)

Criterio di inclusione:

• In grado di fornire un consenso scritto informato
• Femmina, di età compresa tra 40 e 65 anni
• In quelli con un utero intatto: almeno 12 mesi di amenorrea spontanea (senza alcun sanguinamento mestruale negli ultimi 12 mesi) e l'ultimo periodo mestruale non più di 10 anni fa
• In coloro che sono stati sottoposti a isterectomia o stanno/usavano un dispositivo contraccettivo intrauterino con terapia locale a base di progesterone (come Mirena): ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥30 milli-unità internazionali per millilitro (mIU/ml) all'esame del sangue di screening E a storia dei sintomi della menopausa negli ultimi 1-10 anni, in linea con i tempi appropriati dello stato menopausale
• Dolore alla mano, dolore o rigidità nella maggior parte dei giorni negli ultimi 3 mesi
• Almeno 2 articolazioni dolorose della mano di qualsiasi tipo (articolazioni interfalangee (IPJ) o base dei pollici)

• Soddisfa i criteri diagnostici clinici dell'American College of Rheumatology per l'OA della mano (3 o più dei seguenti):

  1. Ingrossamento del tessuto duro di 2 o più delle seguenti articolazioni: 2a o 3a articolazione interfalangea distale (DIPJ), 2a o 3a articolazione interfalangea prossimale (PIPJ), prima articolazione carpometacarpale (CMCJ)
  2. Ingrandimento del tessuto duro di 2 o più DIPJ
  3. Meno di 3 articolazioni metacarpo-falangee gonfie (MCPJ)
  4. Deformità di almeno una delle articolazioni elencate al primo punto

OPPURE, per quelli con artrosi della base del pollice che non soddisfano solo questi criteri, ha sintomi clinici e risultati dell'esame coerenti con l'artrosi della base del pollice.

• Il dolore alla mano non ha risposto in modo adeguato alla guida di base del National Institute for Health and Care Excellence per la gestione dell'OA, incluso l'uso di gel di paracetamolo o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), tranne in caso di controindicazione o intolleranza
• Il dolore medio alla mano è segnalato come tipicamente superiore a 4 su 10 in gravità, o il dolore medio alla mano negli ultimi 7 giorni di 4/10 o più su una scala analogica visiva
• Secondo l'opinione dello sperimentatore, è in grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti dello studio

Criteri di esclusione

• Altre cause di dolore alla mano, tra cui artrite infiammatoria, disturbo del tessuto connettivo, dolore cronico o diagnosi clinica alternativa come tenosinovite o sindrome del tunnel carpale
• Gravidanza o allattamento al seno o rischio di ciò durante lo studio

• Uso di uno o più trattamenti proibiti entro un periodo di tempo specificato o non disposti a evitare il trattamento per la durata dello studio:

  • Pillola contraccettiva orale o terapia ormonale sostitutiva sistemica negli ultimi 6 mesi (l'uso di un dispositivo contraccettivo intrauterino con terapia locale di progesterone (Mirena) o l'uso topico vaginale di estrogeni (noto basso assorbimento sistemico) non sono esclusi dalla partecipazione)
  • Farmaci anti-estrogeni negli ultimi 6 mesi
  • Steroide orale, intramuscolare o intraarticolare negli ultimi 3 mesi
  • Ialuronano intraarticolare a un'articolazione della mano negli ultimi 6 mesi
  • Inizio di una nuova analgesia orale nelle ultime 4 settimane
  • Inizio di glucosamina, condroitina, esercizi per le mani o altra terapia non farmacologica rilevante nelle ultime 6 settimane
  • Chirurgia della mano negli ultimi 6 mesi o pianificata nei prossimi 6 mesi
  • Farmaci che possono aumentare il metabolismo epatico del farmaco in studio, tra cui:
  • Erba di San Giovanni
  • Anticonvulsivanti (fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, lamotrigina)
  • Alcuni antinfettivi (rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz, ritonavir e nelfinavir)

• Presenza di una o più controindicazioni mediche all'uso della terapia ormonale sostitutiva sistemica:

  • In quelli di età compresa tra 40 e 45 anni, FSH
  • Qualsiasi storia di cancro al seno, all'endometrio, alle ovaie o alla pelle
  • Qualsiasi altra storia di altro cancro entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato, BCC)
  • Problema mammario rilevante durante lo screening mammografico nazionale di routine nei 3 anni precedenti
  • Sanguinamento genitale non diagnosticato o iperplasia endometriale non trattata, fibromi uterini attivi o endometriosi
  • Anamnesi attiva o pregressa di tromboembolia venosa (TEV) (incluse trombosi venosa profonda, embolia polmonare e trombosi venosa retinica) o ad alto rischio di TEV (come disturbi trombofilici noti (come carenza di proteine ​​C, S o anti-trombina) o presenza di una forte storia familiare di TEV). Donne con un parente di primo grado con una storia di TEV o altra forte storia familiare di TEV a discrezione degli Investigatori.
  • Storia attiva o pregressa di malattia tromboembolica arteriosa (come infarto del miocardio, angina o ictus) o forte storia familiare di ictus)
  • Immobilità clinicamente significativa
  • Emicrania o epilessia attiva
  • Ipertensione non controllata (o pressione diastolica superiore a 90 mmHg o pressione sistolica superiore a 145 mmHg alla visita di screening)
  • Diabete mellito non controllato o ipertrigliceridemia non controllata
  • Indice di massa corporea (BMI) maggiore di 30
  • Sindrome da malassorbimento attivo o malattia dell'intestino tenue clinicamente significativa
  • Malattia epatica acuta, funzionalità epatica anormale clinicamente significativa, malattia attiva della colecisti o porfiria
  • Compromissione renale clinicamente significativa
  • Intolleranza al lattosio, fruttosio o glucosio (inclusi intolleranza al galattosio, deficit di lattasi, intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarasi-isomaltasi)
  • Sensibilità nota agli estrogeni equini coniugati, al bazedoxifene o alla combinazione
• Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio
• Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un prodotto sperimentale nelle ultime 8 settimane