Kunnen we oestrogeenbevattende therapie gebruiken om pijn bij vrouwen na de menopauze met handartrose te verbeteren? (HOPE-e)

Inclusiecriteria:

• In staat om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven
• Vrouw, leeftijd 40-65 jaar oud
• Bij mensen met een intacte baarmoeder: ten minste 12 maanden spontane amenorroe (zonder enige menstruatiebloeding in de afgelopen 12 maanden) en laatste menstruatie niet meer dan 10 jaar geleden
• Bij degenen die een hysterectomie hebben ondergaan of een intra-uterien anticonceptiemiddel met lokale progesterontherapie gebruiken (zoals Mirena): Follikelstimulerend hormoon (FSH) ≥30 milli-Internationale Eenheden per milliliter (mIU/ml) bij bloedonderzoek EN een voorgeschiedenis van symptomen van de menopauze in de laatste 1 tot 10 jaar, in overeenstemming met de juiste timing van de menopauzestatus
• Handpijn, pijn of stijfheid op de meeste dagen in de afgelopen 3 maanden
• Minstens 2 pijnlijke handgewrichten van elk type (interfalangeale gewrichten (IPJ) of duimbasis)

• Voldoet aan de klinische diagnostische criteria van het American College of Rheumatology voor handartrose (3 of meer van de volgende):

  1. Vergroting van hard weefsel van 2 of meer van de volgende gewrichten: 2e of 3e distale interfalangeale gewrichten (DIPJ), 2e of 3e proximale interfalangeale gewrichten (PIPJ), eerste carpometacarpale gewrichten (CMCJ)
  2. Harde weefselvergroting van 2 of meer van de DIPJ's
  3. Minder dan 3 gezwollen metacarpofalangeale gewrichten (MCPJ)
  4. Misvorming van ten minste één van de in het eerste punt genoemde gewrichten

OF, voor degenen met alleen artrose van de duimbasis die niet aan deze criteria voldoen, klinische symptomen en onderzoeksbevindingen hebben die overeenkomen met artrose van de duimbasis.

• Handpijn heeft niet adequaat gereageerd op de kernrichtlijnen van het National Institute for Health and Care Excellence voor de behandeling van OA, inclusief het gebruik van paracetamol of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID)-gel, behalve wanneer er sprake is van contra-indicatie of intolerantie
• Gemiddelde handpijn wordt gerapporteerd als typisch meer dan 4 op 10 in ernst, of gemiddelde handpijn in de laatste 7 dagen van 4/10 of meer op een visuele analoge schaal
• Naar het oordeel van de Onderzoeker in staat en bereid is te voldoen aan alle studie-eisen

Uitsluitingscriteria

• Andere oorzaak van handpijn, waaronder inflammatoire artritis, bindweefselaandoening, chronische pijn of alternatieve klinische diagnose zoals tenosynovitis of carpaaltunnelsyndroom
• Zwangerschap of borstvoeding, of risico hierop tijdens studie

• Gebruik van een of meer verboden behandelingen binnen een gespecificeerd tijdsbestek, of niet bereid om behandeling te vermijden voor de duur van het onderzoek:

  • Orale anticonceptiepil of systemische HST in de afgelopen 6 maanden (gebruik van een intra-uterien anticonceptiemiddel met lokale progesterontherapie (Mirena) of vaginaal lokaal oestrogeengebruik (bekende lage systemische absorptie) zijn geen uitsluitingen van deelname)
  • Anti-oestrogeenmedicatie in de afgelopen 6 maanden
  • Orale, intramusculaire of intra-articulaire steroïden in de afgelopen 3 maanden
  • Intra-articulaire hyaluronan in een handgewricht in de afgelopen 6 maanden
  • Initiatie van nieuwe orale analgesie in de afgelopen 4 weken
  • Start van glucosamine, chondroïtine, handoefeningen of andere relevante niet-farmacologische therapie in de afgelopen 6 weken
  • Handoperatie in de afgelopen 6 maanden, of gepland in de komende 6 maanden
  • Medicijnen die het levermetabolisme van studiemedicatie waarschijnlijk verhogen, waaronder:
  • Sint-janskruid
  • Anticonvulsiva (fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine, lamotrigine)
  • Sommige anti-infectiemiddelen (rifampicine, rifabutine, nevirapine, efavirenz, ritonavir en nelfinavir)

• Aanwezigheid van een of meer medische contra-indicaties voor het gebruik van systemische hormonale substitutietherapie:

  • In de leeftijd van 40-45 jaar, FSH
  • Elke voorgeschiedenis van borst-, endometrium-, eierstok- of huidkanker
  • Elke andere voorgeschiedenis van andere kanker binnen 5 jaar (behalve behandeld basaalcelcarcinoom, BCC)
  • Relevant borstprobleem bij routinematige nationale borstscreening in de afgelopen 3 jaar
  • Niet-gediagnosticeerde genitale bloedingen of onbehandelde endometriumhyperplasie, actieve baarmoederfibromen of endometriose
  • Actieve of voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie (VTE) (waaronder diepe veneuze trombose, longembolie en retinale veneuze trombose), of een hoog risico op VTE (zoals bekende trombofiele aandoeningen (zoals proteïne C, S of antitrombinedeficiëntie) of aanwezigheid van een sterke familiegeschiedenis van VTE). Vrouwen met een familielid in de eerste graad met een voorgeschiedenis van VTE, of een andere sterke familiegeschiedenis van VTE, naar goeddunken van de onderzoekers.
  • Actieve of voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolische ziekte (zoals myocardinfarct, angina pectoris of beroerte) of een sterke familiegeschiedenis van beroerte)
  • Klinisch significante immobiliteit
  • Migraine of actieve epilepsie
  • Ongecontroleerde hypertensie (of diastolische druk hoger dan 90 mmHg of systolische druk hoger dan 145 mmHg bij screeningbezoek)
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus of ongecontroleerde hypertriglyceridemie
  • Body Mass Index (BMI) groter dan 30
  • Actief malabsorptiesyndroom of klinisch significante dunnedarmziekte
  • Acute leverziekte, klinisch significante abnormale leverfunctie, actieve galblaasziekte of porfyrie
  • Klinisch significante nierinsufficiëntie
  • Intolerantie voor lactose, fructose of glucose (waaronder galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, fructose-intolerantie, glucose-galactosemalabsorptie of sucrase-isomaltase-insufficiëntie)
  • Bekende gevoeligheid voor ofwel geconjugeerde paardenoestrogenen, bazedoxifen of de combinatie
• Elke andere significante of ongecontroleerde ziekte of stoornis die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemers in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of het resultaat van het onderzoek kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan het onderzoek deel te nemen
• Deelnemers die in de afgelopen 8 weken hebben deelgenomen aan een ander onderzoek met een onderzoeksproduct