Podemos usar terapia contendo estrogênio para melhorar a dor em mulheres após a menopausa com osteoartrite da mão? (HOPE-e)

Critério de inclusão:

• Capaz de dar consentimento informado por escrito
• Feminino, de 40 a 65 anos
• Nas mulheres com útero intacto: Pelo menos 12 meses de amenorréia espontânea (sem qualquer sangramento menstrual nos últimos 12 meses) e última menstruação há não mais de 10 anos
• Em mulheres que foram submetidas a histerectomia ou estão/estavam usando um dispositivo intrauterino com terapia local de progesterona (como Mirena): Hormônio folículo estimulante (FSH) ≥30 mili-Unidades internacionais por mililitro (mIU/ml) no exame de sangue de triagem E um história de sintomas da menopausa nos últimos 1 a 10 anos, de acordo com o momento apropriado do estado da menopausa
• Dor nas mãos, dor ou rigidez na maioria dos dias nos últimos 3 meses
• Pelo menos 2, articulações dolorosas da mão de qualquer tipo (articulações interfalângicas (IPJ) ou base dos polegares)

• Preenche os critérios de diagnóstico clínico do American College of Rheumatology para mão OA (3 ou mais dos seguintes):

  1. Aumento do tecido duro de 2 ou mais das seguintes articulações: 2ª ou 3ª articulações interfalângicas distais (DIPJ), 2ª ou 3ª articulações interfalângicas proximais (IIPJ), primeiras articulações carpometacarpais (CMCJ)
  2. Aumento do tecido duro de 2 ou mais DIPJs
  3. Menos de 3 articulações metacarpofalângicas inchadas (MCPJ)
  4. Deformidade de pelo menos uma das articulações listadas no primeiro ponto

OU, para aqueles com osteoartrite da base do polegar que não atendem a esses critérios, apresenta sintomas clínicos e achados de exame consistentes com osteoartrite da base do polegar.

• A dor na mão não respondeu adequadamente às orientações básicas do National Institute for Health and Care Excellence para o tratamento da OA, incluindo o uso de paracetamol ou gel anti-inflamatório não esteroidal (AINE), exceto quando há contraindicação ou intolerância
• Dor média na mão é relatada como tipicamente mais de 4 em 10 em gravidade, ou dor média na mão nos últimos 7 dias de 4/10 ou mais em uma escala analógica visual
• Na opinião do Investigador, é capaz e deseja cumprir todos os requisitos do estudo

Critério de exclusão

• Outra causa de dor na mão, incluindo artrite inflamatória, distúrbio do tecido conjuntivo, dor crônica ou diagnóstico clínico alternativo, como tenossinovite ou síndrome do túnel do carpo
• Gravidez ou amamentação, ou risco disso durante o estudo

• Uso de um ou mais tratamentos proibidos dentro do prazo especificado ou não desejo de evitar o tratamento durante o estudo:

  • Pílula anticoncepcional oral ou TRH sistêmica nos últimos 6 meses (uso de dispositivo intrauterino com terapia local de progesterona (Mirena) ou uso de estrogênio tópico vaginal (baixa absorção sistêmica conhecida) não são exclusões de participação)
  • Medicação antiestrogênica nos últimos 6 meses
  • Corticóide oral, intramuscular ou intra-articular nos últimos 3 meses
  • Hialuronano intra-articular em uma articulação da mão nos últimos 6 meses
  • Início de nova analgesia oral nas últimas 4 semanas
  • Início de glucosamina, condroitina, exercícios manuais ou outra terapia não farmacológica relevante nas últimas 6 semanas
  • Cirurgia da mão nos últimos 6 meses ou planejada para os próximos 6 meses
  • Medicamentos que provavelmente aumentam o metabolismo hepático da medicação em estudo, incluindo:
  • Erva de São João
  • Anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina, lamotrigina)
  • Alguns anti-infecciosos (rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz, ritonavir e nelfinavir)

• Presença de uma ou mais contraindicações médicas ao uso de terapia de reposição hormonal sistêmica:

  • Na faixa etária de 40 a 45 anos, o FSH
  • Qualquer história de câncer de mama, endométrio, ovário ou pele
  • Qualquer outra história de outro câncer dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular tratado, CBC)
  • Questão mamária relevante na triagem mamária nacional de rotina nos últimos 3 anos
  • Sangramento genital não diagnosticado ou hiperplasia endometrial não tratada, miomas uterinos ativos ou endometriose
  • Histórico ativo ou passado de tromboembolismo venoso (TEV) (incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar e trombose venosa da retina) ou alto risco de TEV (como distúrbios trombofílicos conhecidos (como deficiência de proteína C, S ou antitrombina) ou presença de um forte histórico familiar de TEV). Mulheres com um parente de primeiro grau com histórico de TEV ou outro forte histórico familiar de TEV, a critério dos Investigadores.
  • Histórico ativo ou passado de doença tromboembólica arterial (como infarto do miocárdio, angina ou acidente vascular cerebral) ou forte histórico familiar de acidente vascular cerebral)
  • Imobilidade clinicamente significativa
  • Enxaqueca ou epilepsia ativa
  • Hipertensão não controlada (ou pressão diastólica superior a 90 mmHg ou pressão sistólica superior a 145 mmHg na consulta de triagem)
  • Diabetes mellitus não controlado ou hipertrigliceridemia não controlada
  • Índice de Massa Corporal (IMC) maior que 30
  • Síndrome de má absorção ativa ou doença do intestino delgado clinicamente significativa
  • Doença hepática aguda, função hepática anormal clinicamente significativa, doença ativa da vesícula biliar ou porfiria
  • Insuficiência renal clinicamente significativa
  • Intolerância à lactose, frutose ou glicose (incluindo intolerância à galactose, deficiência de lactase, intolerância à frutose, má absorção de glicose-galactose ou insuficiência de sacarase-isomaltase)
  • Sensibilidade conhecida a estrogênios equinos conjugados, bazedoxifeno ou à combinação
• Qualquer outra doença ou distúrbio significativo ou não controlado que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo ou a capacidade do participante de participar do estudo
• Participantes que participaram de outro estudo de pesquisa envolvendo um produto experimental nas últimas 8 semanas