我们可以使用含雌激素的疗法来改善绝经后患有手部骨关节炎的女性的疼痛吗？ (HOPE-e)

纳入标准：

• 能够给予知情的书面同意
• 女性，年龄40-65岁
• 子宫完好者：自发性闭经至少 12 个月（过去 12 个月没有任何月经出血）且末次月经不超过 10 年
• 在接受过子宫切除术或正在/正在使用带有黄体酮局部治疗的宫内节育器（例如 Mirena）的患者中：卵泡刺激素 (FSH) ≥30 毫国际单位每毫升 (mIU/ml) 筛选血液测试和过去 1 至 10 年的更年期症状史，与更年期状态的适当时间保持一致
• 在过去 3 个月的大部分时间里手部疼痛、酸痛或僵硬
• 至少 2 个任何类型的手关节疼痛（指间关节 (IPJ) 或拇指根部）

• 满足美国风湿病学会手部 OA 临床诊断标准（以下 3 项或更多项）：

  1. 以下 2 个或更多关节的硬组织增大：第 2 或第 3 远端指间关节 (DIPJ)、第 2 或第 3 近端指间关节 (PIPJ)、第一腕掌关节 (CMCJ)
  2. 2 个或更多 DIPJ 的硬组织肿大
  3. 少于 3 个肿胀的掌指关节 (MCPJ)
  4. 第一点列出的至少一个关节畸形

或者，对于仅不符合这些标准的拇指根部骨关节炎患者，其临床症状和检查结果与拇指根部骨关节炎一致。

• 手痛未对国家健康与护理卓越研究所 OA 管理核心指南作出充分反应，包括使用扑热息痛或非甾体抗炎药 (NSAID) 凝胶，除非存在禁忌症或不耐受
• 报告的平均手痛严重程度通常超过十分之四，或者过去 7 天的平均手痛在视觉模拟量表上为 4/10 或更多
• 研究者认为，能够并愿意遵守所有研究要求

排除标准

• 手痛的其他原因，包括炎症性关节炎、结缔组织疾病、慢性疼痛或其他临床诊断，如腱鞘炎或腕管综合征
• 怀孕或哺乳，或在研究期间有此风险

• 在指定时间范围内使用一种或多种禁用治疗，或不愿意在研究期间避免治疗：

  • 在过去 6 个月内口服避孕药或全身 HRT（使用宫内节育器和黄体酮局部治疗（曼月乐）或阴道局部使用雌激素（已知全身吸收率低）不排除参与）
  • 最近 6 个月内服用过抗雌激素药物
  • 最近 3 个月内口服、肌内或关节内类固醇
  • 在过去 6 个月内向手关节注射透明质酸
  • 最近 4 周内开始使用新的口服镇痛药
  • 在过去 6 周内开始使用氨基葡萄糖、软骨素、手部锻炼或其他相关的非药物治疗
  • 过去 6 个月内或计划在未来 6 个月内进行手部手术
  • 可能增加研究药物肝脏代谢的药物，包括：
  • 圣约翰草
  • 抗惊厥药（苯巴比妥、苯妥英、卡马西平、拉莫三嗪）
  • 一些抗感染药（利福平、利福布丁、奈韦拉平、依非韦伦、利托那韦和奈非那韦）

• 存在一种或多种使用全身激素替代疗法的医学禁忌症：

  • 在 40-45 岁的人群中，FSH
  • 任何乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌或皮肤癌病史
  • 5 年内任何其他癌症病史（治疗过的基底细胞癌 BCC 除外）
  • 前3年全国常规乳腺筛查相关乳腺问题
  • 未确诊的生殖器出血，或未经治疗的子宫内膜增生、活动性子宫肌瘤或子宫内膜异位症
  • 有静脉血栓栓塞症 (VTE) 的活动史或既往史（包括深静脉血栓形成、肺栓塞和视网膜静脉血栓形成），或有发生 VTE 的高风险（例如已知的血栓形成性疾病（例如蛋白 C、S 或抗凝血酶缺乏症）或存在强烈的 VTE 家族史）。 具有一级亲属有 VTE 病史或其他强烈的 VTE 家族病史的女性（由调查人员酌情决定）。
  • 动脉血栓栓塞性疾病（如心肌梗塞、心绞痛或中风）的活动史或既往史或严重的中风家族史）
  • 有临床意义的不动
  • 偏头痛或活动性癫痫
  • 不受控制的高血压（或筛选访视时舒张压大于 90 mmHg 或收缩压大于 145 mmHg）
  • 不受控制的糖尿病或不受控制的高甘油三酯血症
  • 体重指数 (BMI) 大于 30
  • 活动性吸收不良综合征或有临床意义的小肠疾病
  • 急性肝病、有临床意义的肝功能异常、活动性胆囊疾病或卟啉症
  • 有临床意义的肾功能损害
  • 对乳糖、果糖或葡萄糖不耐受（包括半乳糖不耐受、乳糖酶缺乏、果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良或蔗糖酶-异麦芽糖酶不足）
  • 已知对结合的马雌激素、巴多昔芬或其组合敏感
• 任何其他重大或不受控制的疾病或病症，研究者认为这些疾病或病症可能会使参与者因参与研究而处于危险之中，或可能影响研究结果或参与者参与研究的能力
• 在过去 8 周内参加过涉及研究产品的另一项研究试验的参与者