Можем ли мы использовать эстрогенсодержащую терапию для облегчения боли у женщин после менопаузы с остеоартритом рук? (HOPE-e)

Критерии включения:

• Возможность дать информированное письменное согласие
• Женщина, 40-65 лет
• У женщин с интактной маткой: не менее 12 месяцев спонтанной аменореи (без менструальных кровотечений за последние 12 месяцев) и последняя менструация не более 10 лет назад.
• У женщин, перенесших гистерэктомию или использующих/использовавших внутриматочное противозачаточное средство с местной терапией прогестероном (например, Мирена): Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) ≥30 милли-Международных единиц на миллилитр (мМЕ/мл) при скрининговом анализе крови И наличие в анамнезе симптомов менопаузы за последние 1–10 лет в соответствии с соответствующими сроками наступления менопаузы
• Боль в руке, ломота или скованность в большинстве дней за последние 3 месяца
• Не менее 2 болезненных суставов кистей любого типа (межфаланговые суставы (МФС) или основания больших пальцев)

• Соответствует клиническим диагностическим критериям ОА кисти Американского колледжа ревматологов (3 или более из следующих):

  1. Увеличение твердых тканей 2 или более из следующих суставов: 2-й или 3-й дистальные межфаланговые суставы (ДМФС), 2-й или 3-й проксимальный межфаланговый сустав (ПМФС), первый запястно-пястный сустав (ЗМКС)
  2. Увеличение твердых тканей 2 или более ДМФС
  3. Менее 3 опухших пястно-фаланговых суставов (MCPJ)
  4. Деформация хотя бы одного из суставов, перечисленных в первом пункте

ИЛИ, для пациентов с остеоартритом только основания большого пальца, не отвечающих этим критериям, имеет клинические симптомы и результаты обследования, соответствующие остеоартриту основания большого пальца.

• Боль в кистях не отвечала должным образом основным рекомендациям Национального института здравоохранения и передового опыта по лечению ОА, включая использование парацетамола или геля нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), за исключением случаев, когда имеются противопоказания или непереносимость.
• Средняя боль в руке обычно оценивается как более 4 из 10 по степени тяжести, или средняя боль в руке за последние 7 дней составляет 4/10 или более по визуальной аналоговой шкале.
• По мнению исследователя, может и желает соблюдать все требования исследования

Критерий исключения

• Другая причина боли в руке, включая воспалительный артрит, заболевание соединительной ткани, хроническую боль или альтернативный клинический диагноз, такой как теносиновит или синдром запястного канала.
• Беременность или грудное вскармливание, или риск этого во время исследования

• Использование одного или нескольких запрещенных видов лечения в течение определенного периода времени или нежелание избегать лечения на время исследования:

  • Оральные контрацептивы или системная ЗГТ в течение последних 6 месяцев (использование внутриматочных противозачаточных средств с местной терапией прогестероном (Мирена) или вагинальное местное применение эстрогенов (известная низкая системная абсорбция) не являются исключением для участия)
  • Прием антиэстрогенов в течение последних 6 мес.
  • Пероральные, внутримышечные или внутрисуставные стероиды в течение последних 3 месяцев
  • Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты в сустав кисти в течение последних 6 мес.
  • Начало новой пероральной анальгезии в течение последних 4 недель
  • Начало приема глюкозамина, хондроитина, упражнений для рук или другой соответствующей немедикаментозной терапии в течение последних 6 недель.
  • Хирургия кисти в течение последних 6 месяцев или планируемая в течение следующих 6 месяцев
  • Лекарства, которые могут увеличить печеночный метаболизм исследуемого препарата, в том числе:
  • Зверобой
  • Противосудорожные препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, ламотриджин)
  • Некоторые противоинфекционные препараты (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, ритонавир и нелфинавир)

• Наличие одного или нескольких медицинских противопоказаний к применению системной заместительной гормональной терапии:

  • В возрасте 40-45 лет ФСГ
  • Любая история рака молочной железы, эндометрия, яичников или кожи.
  • Любой другой рак в анамнезе в течение 5 лет (за исключением базально-клеточной карциномы, пролеченной, BCC)
  • Соответствующая проблема молочной железы при рутинном национальном скрининге молочной железы в предыдущие 3 года
  • Недиагностированное генитальное кровотечение или нелеченная гиперплазия эндометрия, активная миома матки или эндометриоз
  • Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) в действии или в анамнезе (включая тромбоз глубоких вен, легочную эмболию и тромбоз вен сетчатки) или высокий риск ВТЭ (например, известные тромбофильные расстройства (такие как дефицит протеина C, S или антитромбина) или наличие сильной семейной истории ВТЭ). Женщины с родственником первой степени родства с ВТЭ в анамнезе или с другим сильным семейным анамнезом ВТЭ на усмотрение следователя.
  • Активная или предшествующая артериальная тромбоэмболическая болезнь (например, инфаркт миокарда, стенокардия или инсульт) или сильный семейный анамнез инсульта)
  • Клинически значимая неподвижность
  • Мигрень или активная эпилепсия
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (или диастолическое давление выше 90 мм рт. ст. или систолическое давление выше 145 мм рт. ст. на скрининговом визите)
  • Неконтролируемый сахарный диабет или неконтролируемая гипертриглицеридемия
  • Индекс массы тела (ИМТ) больше 30
  • Синдром активной мальабсорбции или клинически значимое заболевание тонкой кишки
  • Острое заболевание печени, клинически значимое нарушение функции печени, активное заболевание желчного пузыря или порфирия
  • Клинически значимая почечная недостаточность
  • Непереносимость лактозы, фруктозы или глюкозы (включая непереносимость галактозы, дефицит лактазы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозную мальабсорбцию или сахарозно-изомальтазную недостаточность)
  • Известная чувствительность к конъюгированным лошадиным эстрогенам, базедоксифену или их комбинации
• Любое другое серьезное или неконтролируемое заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо может повлиять на результат исследования или способность участника участвовать в исследовании.
• Участники, которые участвовали в другом исследовательском испытании с использованием исследуемого продукта за последние 8 недель.