Bioenergetiske effekter av aldring og overgangsalder (BEAM) (BEAM)
15. desember 2023 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Bioenergetiske og metabolske konsekvenser av tap av ovariefunksjon hos kvinner - 2018
Menopauseovergangen er assosiert med økt risiko for vektøkning og et skifte mot å lagre fett i mageregionen, noe som kan øke risikoen for hjerte- og karsykdommer og diabetes.
Studien skal avgjøre om stresshormonet kortisol bidrar til dette skiftet.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Detaljert beskrivelse
Menopauseovergangen er assosiert med økt risiko for vektøkning og et skifte mot å lagre fett i mageregionen, noe som kan øke risikoen for hjerte- og karsykdommer og diabetes.
Stresshormonet kortisol er kjent for å fremme akkumulering av magefett, og det er bevis på at lavt østrogen er assosiert med høyere kortisolnivåer.
Det første målet med studien er å finne ut om lave østrogennivåer hos premenopausale og tidlig postmenopausale kvinner øker kortisolnivået i blodet og i fettvevet.
Når østrogennivået synker ved overgangsalderen, er det en økning i follikkelstimulerende hormon, eller FSH.
Nyere bevis hos mus tyder på at blokkering av FSH forhindrer økningen i magefett.
Det andre målet med studien er å finne ut om reduksjon av det høye FSH-nivået hos postmenopausale kvinner forårsaker en reduksjon i magefett og endrer andre faktorer som vanligvis antas å være relatert til østrogen i stedet for FSH.
Fordi østrogen- og FSH-nivåene svinger hos premenopausale og tidlig postmenopausale kvinner, vil etterforskerne bruke en tilnærming som kontrollerer østrogen- og FSH-nivåene for å nå målene.
Etterforskerne vil bruke et medikament som vanligvis brukes til å behandle endometriose eller livmorfibroider for å redusere østrogen- og FSH-nivåer og et østrogenplaster for å øke østrogen hos noen kvinner.
Studien skal generere ny kunnskap om hvordan overgangsalder påvirker fettøkning og sykdomsrisiko.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
57
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Haley Thomas
- Telefonnummer: 303-724-1407
- E-post: haley.thomas@cuanschutz.edu
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
Ta kontakt med:
- Wendy M Kohrt, PhD
- Telefonnummer: 303-724-1913
- E-post: wendy.kohrt@cuanschutz.edu
-
Hovedetterforsker:
- Wendy M Kohrt, PhD
-
Underetterforsker:
- Margaret Wierman, MD
-
Underetterforsker:
- Daniel Bessesen, MD
-
Underetterforsker:
- Kerrie Moreau, PhD
-
Underetterforsker:
- Edward Melanson, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Frivillige vil være friske peri/postmenopausale kvinner som er villige og i stand til å gjennomgå den foreslåtte hormonmanipulasjonen og studieprosedyrene. Kvinner vil være minst 6 måneder, men ikke mer enn 7 år, etter siste menstruasjon (dvs. sent perimenopausal eller tidlig postmenopausal) med FSH >30 IE/L. Vi vil gjøre en stor innsats for å sikre at kvinnene som er registrert i denne studien kommer fra alle raser og etnisiteter og et bredt spekter av sosioøkonomiske og utdanningsnivåer. Kvinner vil bli ekskludert av grunnene som er oppført nedenfor.
Ekskluderingskriterier:
- unormal vaginal blødning
- på hormonell prevensjon eller menopausal behandling eller intensjon om å starte i løpet av studieperioden
- positiv graviditetstest eller intensjon om å bli gravid i løpet av studieperioden
- amming
- kjent overfølsomhet overfor degarelixacetat, østradiol eller medroxyprogesteronacetat
- Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) score <,16 (med mindre klinikeroppfølging og klinisk vurdering bestemmer at de er kvalifiserte (vil bli notert i studiediagrammet)
- nåværende tobakk og/eller vapebruk mer enn 2 ganger/uke
- nåværende bruk av marihuana eller tetrahydrocannabinol (THC) i alle former mer enn 3 ganger i uken
- regelmessig selvrapportert alkoholforbruk >14 drinker/uke
- BMI >39 kg/m2
- bruk av glukokortikoider eller legemidler som påvirker glukokortikoidmetabolismen (f.eks. ketokonazol)
- alvorlig osteopeni eller osteoporose, definert som lårhals eller lumbal ryggrad t-score <-2,0
- skjoldbrusk dysfunksjon, definert som en ultrasensitiv TSH <0,5 eller >5,0 mU/L; frivillige med unormale verdier for thyreoideastimulerende hormon (TSH) vil bli revurdert for deltakelse i studien etter oppfølgingsevaluering av PCP med initiering eller justering av tyreoideahormonerstatning
- leverdysfunksjon, definert som leverfunksjonstester (AST, ALAT) >1,5 ganger øvre normalgrense
- ukontrollert hypertensjon definert som systolisk BP i hvile >150 mmHg eller diastolisk BP>90 mmHg; deltakere som ikke oppfyller disse kriteriene ved første screening vil bli revurdert, inkludert etter oppfølgingsevaluering av primærhelsepersonell (PCP) med oppstart eller justering av antihypertensive medisiner
- selvrapportert historie med brystkreft eller andre østrogenavhengige neoplasmer
- selvrapportert historie med venøs tromboemboli, lungeemboli eller annen tromboembolisk lidelse
- selvrapportert historie med kardiovaskulær sykdom
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Postmenopausal: GnRH-antagonist + østradiol
GnRH-antagonist er degarelixacetat, 80 mg, gitt to ganger som en subkutan injeksjon (ved baseline og etter 12 uker) Østradiol er et depotplaster 0,075 mg, påført ukentlig i 24 uker |
GnRH-antagonist vil gis én gang for premenopausale kvinner (12-ukers intervensjon) og to ganger for postmenopausale kvinner (24-ukers intervensjon)
Andre navn:
Østrogenplaster vil bli brukt av de som er randomisert til østradiolarmene i både premenopausale og postmenopausale grupper.
Plastrene påføres ukentlig og vil bli brukt under hele intervensjonen (12 eller 24 uker).
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Postmenopausal: GnRH-antagonist + placebo
GnRH-antagonist er degarelixacetat, 80 mg, gitt to ganger som en subkutan injeksjon (ved baseline og etter 12 uker) Placebo er et depotplaster som påføres ukentlig i 24 uker |
GnRH-antagonist vil gis én gang for premenopausale kvinner (12-ukers intervensjon) og to ganger for postmenopausale kvinner (24-ukers intervensjon)
Andre navn:
Placeboplastre vil bli brukt av de som er randomisert til placeboarmene i både premenopausale og postmenopausale grupper.
Plastrene påføres ukentlig og vil bli brukt under hele intervensjonen (12 eller 24 uker).
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Postmenopausal: placebo + placebo
Placebo (1) er normalt saltvann, gitt to ganger som en subkutan injeksjon (ved baseline og etter 12 uker) Placebo (2) er et depotplaster som påføres ukentlig i 24 uker |
Placeboplastre vil bli brukt av de som er randomisert til placeboarmene i både premenopausale og postmenopausale grupper.
Plastrene påføres ukentlig og vil bli brukt under hele intervensjonen (12 eller 24 uker).
Andre navn:
Postmenopausale kvinner randomisert til placebo-injeksjonsarmen vil motta to placebo-medikamentinjeksjoner med normalt saltvann (24-ukers intervensjon)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Microdialysis Cortisone Challenge (MCC) Index
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
MCC-indeksen er en in vivo-måling av lokal kortisolproduksjon i abdominalt fettvev.
En høyere MCC-indeks er en indikator på mer lokal kortisolproduksjon.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring i Oral Cortison Challenge (OCC) Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
OCC AUC er en systemisk måling av perifer glukokortikoidmetabolisme.
En høyere OCC AUC er en indikator på mer produksjon av kortisol.
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i korsryggens beinmineraltetthet (BMD)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Lumbalcolumn BMD måles ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri.
En høyere BMD er en generell indikator på mindre risiko for osteoporose.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring i hvileenergiforbruk (REE)
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
|
REE er en indeks for metabolsk hastighet i hvile, målt ved indirekte kalorimetri.
En høyere REE er en indikator på større energiforbruk i hvile.
|
Baseline, uke 12, uke 24
|
|
Endring i visceralt fettområde (VFA)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
VFA i den abdominale viscerale regionen måles ved computertomografi.
VFA er en indikator på mengden fett som er lagret i denne regionen.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring i strømningsmediert dilatasjon (FMD)
Tidsramme: Baseline, uke 12, uke 24
|
FMD i arterien brachialis som en indeks for vaskulær funksjon.
Et høyere tall er en generell indikator på bedre vaskulær funksjon.
|
Baseline, uke 12, uke 24
|
|
Endring i proksimal femur beinmineraltetthet (BMD)
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
Proksimal lårbens BMD måles ved dobbelt-energi røntgenabsorptiometri.
En høyere BMD er en generell indikator på mindre risiko for osteoporose.
|
Baseline, uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Wendy M Kohrt, PhD, University of Colorado, Denver
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
24. september 2019
Primær fullføring (Antatt)
31. august 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2019
Først lagt ut (Faktiske)
2. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
18. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 18-2483
- U54AG062319 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .