Bioenergetiska effekter av åldrande och klimakteriet (BEAM) (BEAM)
15 december 2023 uppdaterad av: University of Colorado, Denver
Bioenergetiska och metaboliska konsekvenser av förlust av ovariefunktion hos kvinnor - 2018
Klimakteriets övergång är förknippad med ökad risk för viktökning och en förändring mot att lagra fett i magregionen, vilket kan öka risken för hjärt-kärlsjukdomar och diabetes.
Studien kommer att avgöra om stresshormonet kortisol bidrar till denna förändring.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Klimakteriets övergång är förknippad med ökad risk för viktökning och en förändring mot att lagra fett i magregionen, vilket kan öka risken för hjärt-kärlsjukdomar och diabetes.
Stresshormonet kortisol är känt för att främja ackumulering av bukfett, och det finns bevis för att lågt östrogen är associerat med högre kortisolnivåer.
Det första syftet med studien är att avgöra om låga östrogennivåer hos premenopausala och tidiga postmenopausala kvinnor ökar kortisolnivåerna i blodet och i fettvävnaden.
När östrogennivån minskar vid tidpunkten för klimakteriet, sker en ökning av follikelstimulerande hormon, eller FSH.
Nya bevis hos möss tyder på att blockering av FSH förhindrar ökningen av magfett.
Det andra syftet med studien är att avgöra om en minskning av den höga FSH-nivån hos postmenopausala kvinnor orsakar en minskning av magfettet och förändrar andra faktorer som vanligtvis anses vara relaterade till östrogen snarare än FSH.
Eftersom östrogen- och FSH-nivåerna fluktuerar hos premenopausala och tidiga postmenopausala kvinnor, kommer utredarna att använda ett tillvägagångssätt som kontrollerar östrogen- och FSH-nivåerna för att nå målen.
Utredarna kommer att använda ett läkemedel som vanligtvis används för att behandla endometrios eller myom för att minska östrogen- och FSH-nivåerna och ett östrogenplåster för att öka östrogenet hos vissa kvinnor.
Studien ska generera ny kunskap om hur klimakteriet påverkar fettökning och sjukdomsrisk.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
57
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Haley Thomas
- Telefonnummer: 303-724-1407
- E-post: haley.thomas@cuanschutz.edu
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Rekrytering
- University of Colorado - Anschutz Medical Campus
-
Kontakt:
- Wendy M Kohrt, PhD
- Telefonnummer: 303-724-1913
- E-post: wendy.kohrt@cuanschutz.edu
-
Huvudutredare:
- Wendy M Kohrt, PhD
-
Underutredare:
- Margaret Wierman, MD
-
Underutredare:
- Daniel Bessesen, MD
-
Underutredare:
- Kerrie Moreau, PhD
-
Underutredare:
- Edward Melanson, PhD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
40 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Frivilliga kommer att vara friska peri/postmenopausala kvinnor som är villiga och kan genomgå den föreslagna hormonmanipulationen och studieprocedurerna. Kvinnor kommer att vara minst 6 månader men inte mer än 7 år efter den senaste menstruationen (dvs sen perimenopausal eller tidig postmenopausal) med FSH >30 IE/L. Vi kommer att göra en stor ansträngning för att säkerställa att kvinnorna som är inskrivna i denna studie kommer från alla raser och etniciteter och ett brett spektrum av socioekonomiska och utbildningsnivåer. Kvinnor kommer att uteslutas av de skäl som anges nedan.
Exklusions kriterier:
- onormal vaginal blödning
- på hormonellt preventivmedel eller menopausal terapi eller avsikt att börja under studieperioden
- positivt graviditetstest eller avsikt att bli gravid under studietiden
- laktation
- känd överkänslighet mot degarelixacetat, estradiol eller medroxiprogesteronacetat
- Center for Epidemiological Studies Depression Scale (CES-D) poäng <,16 (såvida inte uppföljning av läkare och klinisk bedömning avgör att de är kvalificerade (kommer att noteras i studiediagrammet)
- nuvarande tobaks- och/eller vapeanvändning mer än 2 gånger/vecka
- nuvarande användning av marijuana eller tetrahydrocannabinol (THC) i någon form mer än 3 gånger i veckan
- regelbunden självrapporterad alkoholkonsumtion >14 drinkar/vecka
- BMI >39 kg/m2
- användning av glukokortikoider eller läkemedel som påverkar glukokortikoidmetabolismen (t.ex. ketokonazol)
- svår osteopeni eller osteoporos, definierad som lårbenshalsen eller ländryggens t-poäng <-2,0
- sköldkörteldysfunktion, definierad som ett ultrakänsligt TSH <0,5 eller >5,0 mU/L; frivilliga med onormala värden för sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) kommer att omprövas för deltagande i studien efter uppföljande utvärdering av PCP med initiering eller justering av sköldkörtelhormonersättning
- leverdysfunktion, definierad som leverfunktionstester (ASAT, ALAT) >1,5 gånger den övre normalgränsen
- okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt tryck i vila >150 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg; deltagare som inte uppfyller dessa kriterier vid första screening kommer att omvärderas, inklusive efter uppföljande utvärdering av primärvårdsgivaren (PCP) med initiering eller justering av antihypertensiva läkemedel
- självrapporterad historia av bröstcancer eller andra östrogenberoende neoplasmer
- självrapporterad historia av venös tromboembolism, lungemboli eller annan tromboembolisk sjukdom
- självrapporterad historia av hjärt-kärlsjukdom
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Postmenopausal: GnRH-antagonist + östradiol
GnRH-antagonist är degarelixacetat, 80 mg, tillfört två gånger som en subkutan injektion (vid baslinjen och efter 12 veckor) Estradiol är ett depotplåster 0,075 mg som appliceras varje vecka i 24 veckor |
GnRH-antagonist kommer att ges en gång för premenopausala kvinnor (12 veckors intervention) och två gånger för postmenopausala kvinnor (24-veckors intervention)
Andra namn:
Östrogenplåster kommer att bäras av de som randomiserats till Estradiol-armarna i både premenopausala och postmenopausala grupper.
Plåster kommer att appliceras varje vecka och kommer att bäras under hela interventionen (12 eller 24 veckor).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Postmenopausal: GnRH-antagonist + placebo
GnRH-antagonist är degarelixacetat, 80 mg, tillfört två gånger som en subkutan injektion (vid baslinjen och efter 12 veckor) Placebo är ett depotplåster som appliceras varje vecka i 24 veckor |
GnRH-antagonist kommer att ges en gång för premenopausala kvinnor (12 veckors intervention) och två gånger för postmenopausala kvinnor (24-veckors intervention)
Andra namn:
Placeboplåster kommer att bäras av de som randomiserats till placeboarmarna i både premenopausala och postmenopausala grupper.
Plåster kommer att appliceras varje vecka och kommer att bäras under hela interventionen (12 eller 24 veckor).
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Postmenopausal: placebo + placebo
Placebo (1) är normal koksaltlösning, tillförd två gånger som en subkutan injektion (vid baslinjen och efter 12 veckor) Placebo (2) är ett depotplåster som appliceras varje vecka i 24 veckor |
Placeboplåster kommer att bäras av de som randomiserats till placeboarmarna i både premenopausala och postmenopausala grupper.
Plåster kommer att appliceras varje vecka och kommer att bäras under hela interventionen (12 eller 24 veckor).
Andra namn:
Postmenopausala kvinnor som randomiserats till placeboinjektionsarmen kommer att få två placeboläkemedelsinjektioner med normal koksaltlösning (24-veckors intervention)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i Microdialysis Cortisone Challenge (MCC) Index
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
MCC Index är ett in vivo-mått på lokal kortisolproduktion i bukfettvävnad.
Ett högre MCC-index är en indikator på mer lokal kortisolproduktion.
|
Baslinje, vecka 12
|
|
Förändring i Oral Cortison Challenge (OCC) Area Under the Curve (AUC)
Tidsram: Baslinje, vecka 12
|
OCC AUC är ett systemiskt mått på perifer glukokortikoidmetabolism.
En högre OCC AUC är en indikator på mer produktion av kortisol.
|
Baslinje, vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i ländryggens benmineraldensitet (BMD)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Ländryggens BMD mäts med dubbelenergi röntgenabsorptiometri.
En högre BMD är en allmän indikator på mindre risk för osteoporos.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring i viloenergiförbrukning (REE)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24
|
REE är ett index för metabolisk hastighet i vila, mätt med indirekt kalorimetri.
En högre REE är en indikator på större energiförbrukning i vila.
|
Baslinje, vecka 12, vecka 24
|
|
Förändring i visceralt fettområde (VFA)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
VFA i den abdominala viscerala regionen mäts med datortomografi.
VFA är en indikator på mängden fett som lagras i denna region.
|
Baslinje, vecka 24
|
|
Förändring i flödesmedierad dilatation (FMD)
Tidsram: Baslinje, vecka 12, vecka 24
|
FMD i brachialisartären som ett index för vaskulär funktion.
Ett högre antal är en allmän indikator på bättre kärlfunktion.
|
Baslinje, vecka 12, vecka 24
|
|
Förändring i proximala lårbenets benmineraldensitet (BMD)
Tidsram: Baslinje, vecka 24
|
Proximal lårbens BMD mäts med dubbelenergi röntgenabsorptiometri.
En högre BMD är en allmän indikator på mindre risk för osteoporos.
|
Baslinje, vecka 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Wendy M Kohrt, PhD, University of Colorado, Denver
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
24 september 2019
Primärt slutförande (Beräknad)
31 augusti 2024
Avslutad studie (Beräknad)
31 augusti 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 juni 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 juli 2019
Första postat (Faktisk)
2 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
18 december 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 december 2023
Senast verifierad
1 december 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 18-2483
- U54AG062319 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .