Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cytokinfjerning med CVVHD Sammenlignet med CVVH

3. mars 2020 oppdatert av: JOSE LUIS PEREZ FERNANDEZ, Hospital Universitari de Bellvitge

Cytokinfjerning med CVVHD ved bruk av en membran med adsorpsjonskapasitet: en randomisert pilotforsøk

Septiske pasienter med akutt nyreskade (SA-AKI) som krever kontinuerlig nyreerstatningsterapi (CRRT) har høy dødelighet på grunn av systemisk inflammatorisk respons, cytokinfrigjøring og til slutt multiorgandysfunksjon. Cytokin plasmatisk eliminering med kontinuerlig venovenøs hemofiltrering (CVVH) gir høye ressurskostnader både teknisk og menneskelig. Studiens primære endepunkt er å demonstrere en lignende cytokinfjerning av kontinuerlig venovenøs hemodialyse (CVVHD) i forhold til CVVH, begge modaliteter bruker samme adsorpsjonskapasitetsmembran. Som sekundære endepunkter vil etterforskere prøve å demonstrere teknisk overlegenhet av CVVHD i forhold til CVVH. For å oppnå disse målene har etterforskere designet en proof of concept-utforskende studie som vil inkludere de deltakerne som presenterer SA-AKI som oppfyller CRRT-initieringskriteriene. I løpet av de første 72 timene vil etterforskerne måle plasmatisk eliminasjonskapasitet til hovedcytokiner og andre kliniske og prognostiske relevante molekyler. Etterforskere vil måle gjennomsnittlig filterlevetid under all CRRT med spesiell oppmerksomhet til de første 72 timene. Etterforskere vil også måle hemodynamiske, respiratoriske og metabolske parametere. Til slutt vil etterforskerne analysere 90 dagers overlevelse. Demonstrasjon av en lignende immunmodulerende kapasitet og en mindre komplikasjonsrate med påfølgende lavere kostnader, bør avgjøre de baserte bevisprinsippene som anbefaler bruk av CVVHD assosiert med en adsorpsjonskapasitetsmembran hos pasienter med SA-AKI som trenger CRRT.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etterforskere vil garantere en korrekt protokollanvendelse. Studiedata vil bli gjennomgått av en ekstern overvåkingskomité fra den sentrale enheten for klinisk analyse (UCICEC - IDIBELL). Monitorer vil kontrastere registrerte data fra innsamlingsdataskjemaet (CDF) med data fra pasientens journal. Alle pasientjournaler vil bli lagret på ubestemt tid i elektronisk format for å bli gjennomgått om nødvendig. Deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene vil bli randomisert for en av begge armene med aleatorisk tilordning ved bruk av et randomiseringssekvensielt (RndSeq) program for Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Etterforskere vil rapportere uønskede hendelser (på mindre enn 24 timer hvis de er alvorlige) til sponsorsenteret for å bli ordentlig evaluert. Hvis den alvorlige bivirkningen (SAE) endelig blir evaluert av studiestyret som relatert til intervensjonsarmen, må hastevarsling til helsemyndighetene fortsette og studien bør avbrytes inntil videre beslutning. Dataregister er opprettet for å inkludere alle variabler med skriftlige individuelle datainnsamlingsskjemaer (DCF). Data vil bli registrert ved siden av etterforskerne, men den endelige programvaredatabaseregistreringen vil gjøres av statistikken utenfor etterforskeren som ikke har kontakt med deltakersituasjonen. Cytokinnivåer vil bli introdusert i DCF når de måles (hver sjette måned). Statistisk analyse vil bli utført av statistikketterforskeren som ikke vil ha noen rolle i pasientens valg, randomisering eller oppfølging. SPSS v. 18.0 for statistisk analyse vil bli brukt. Variabel fordeling vil bli studert og logaritmisk transformasjon vil bli brukt på de variablene som ikke presenterer normal fordeling, antagelig cytokinnivåer. Univariat analyse som sammenligner kliniske, demografiske, biokjemiske, metabolske, hemodynamiske og respiratoriske grunnlinjevariabler mellom begge armer (CVVHD og CVVH), vil bli gjort med to-halet t-test for kontinuerlige variabler og kjikvadrattest for kategoriske variabler. Variabler bestemt flere ganger (T0, T24, T48, T72) vil bli analysert ved å bruke en enveis ANOVA-test for gjentatte mål for å demonstrere forskjeller mellom begge armene. Multivariat analyse vil bli fullført for å kontrollere de klinisk relevante forvirrende variablene samt for å oppdage grunnlinjeforskjeller. I henhold til hypotesen og den avhengige variabelen på studien, vil etterforskerne bruke en overlevelsesanalyse (for å studere dødelighet) med en cox-regresjonsmodell, eller en hierarkisk multippel lineær regresjonsmodell når den avhengige variabelen er kontinuerlig. Armintervensjon (CVVHD, CVVH) vil bli betraktet som den viktigste uavhengige variabelen ved å legge til andre kontrolluavhengige variabler. Siden studien måler cytokinnivåer i fem forskjellige øyeblikk (T0, T24, T48, T72), for å maksimere statistisk kraft og redusere antall kontrollvariabler, vil arealet under kurven (AUC) bli bestemt for hvert cytokin i løpet av de første 72 timene. På grunn av denne statistiske manøveren vil etterforskerne få en kontinuerlig variabel som representerer hvert cytokinnivå i løpet av den biokjemiske studieperioden (72 timer). For å evaluere om forbedringen av armintervensjonen når det gjelder effekt og sikkerhet kan være relatert til cytokinnivåer i løpet av de første 72 timene, vil en komplementær mediasjonsanalyse bli gjort som vurderer cytokin (representert av AUC) som en mediator mellom den uavhengige variabelen (intervensjonsarm) og den evaluerte effekten.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mindre enn 72 timer fra ICU-innleggelse til inkludering
  • Klinisk diagnose av alvorlig sepsis eller septisk sjokk (SCCM-definisjoner)
  • Riktig terapeutisk innledende behandling av septisk prosess (SSC-retningslinjer)
  • Klinisk diagnose av akutt nyreskade (ADQI-definisjoner)
  • Akutt nyreskade oppfyller CRRT-initieringskriteriene (ADQI-retningslinjer)
  • Skriftlig informert samtykke fra pasient eller juridiske surrogater

Ekskluderingskriterier:

  • Sluttstadium nyresykdom (ESRD)
  • Fikk tidligere CRRT eller hemodialyse de siste tre månedene
  • Inkludering i annen pågående studie
  • Sameksisterende sykdom med høy sannsynlighet for død

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CVVHD med ST150
Pasienter med sepsis som har AKI som oppfyller CRRT-initieringskriteriene vil bli startet på CVVHD med PrismafleX eXeed™ II (Hospal) ved bruk av en ST150SET-kopolymer av akrylnitril og natriummetylsulfonat (AN 69) med polyetyleniminbehandlet overflate. Antikoagulering av ST150-settet med ufraksjonert heparin vil kun startes dersom det ikke er noen klinisk kontraindikasjon. ST150-settet vil endres når det er koagulert og hver 24. time i løpet av de første 72 timene med CVVHD. Ingen citratantikoagulasjon vil bli brukt.
Fremgangsmåte: CVVHD
CVVHD vil bli brukt i løpet av 72 timer med en foreskrevet dose på 30 ml/Kg/t Prismasol® 4 som dialysatvæske. Blodstrøm på 200-250 ml/min, for å oppnå 12 - 15 L/t vil bli foreskrevet. Isovolemisk CRRT vil bli oppmuntret i løpet av disse 72 timene hvis volumoverbelastningsstatus ikke er tilstede. Etter 72 timer vil CVVHD fortsette og dialysatdosen (ml/kg/t) vil bli justert for å oppnå kreatininnivåer mellom 80-120 umol/L inntil pasienten gjenoppretter urinproduksjonen og/eller tolererer intermitterende hemodialyse.
Andre navn:
  • Kontinuerlig venovenøs hemodialyse
Aktiv komparator: CVVH med ST150
Pasienter med sepsis som har AKI som oppfyller CRRT-initieringskriteriene vil bli startet på CVVH med PrismafleX eXeed™ II (Hospal) ved bruk av en ST150SET-kopolymer av akrylnitril og natriummetylsulfonat (AN 69) med polyetyleniminbehandlet overflate. Antikoagulering av ST150-settet med ufraksjonert heparin vil kun startes dersom det ikke er noen klinisk kontraindikasjon. ST150-settet vil endres når det er koagulert og hver 24. time i løpet av de første 72 timene av CVVH. Ingen citratantikoagulasjon vil bli brukt.
Fremgangsmåte: CVVH
CVVH vil bli brukt i løpet av 72 timer med en foreskrevet dose på 30 ml/Kg/t Prismasol® 4 som reposisjonsvæske. Blodstrøm på 200-250 ml/min for å oppnå 12 - 15 L/t vil bli foreskrevet ved å justere tilstrekkelig prosentandel av prefilterinfusjon for å opprettholde en teoretisk filtreringsfraksjon mellom 18-22%. Isovolemisk CRRT vil bli oppmuntret hvis volumoverbelastningsstatus ikke er tilstede. Etter 72 timer vil CVVH fortsette og filtreringsdosen (ml/kg/t) justeres for å oppnå kreatininnivåer mellom 80-120 umol/L inntil pasienten gjenoppretter urinproduksjonen og/eller tolererer intermitterende hemodialyse.
Andre navn:
  • Kontinuerlig venovenøs hemofiltrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cytokinspesifikk fjerning (0-72 timer)
Tidsramme: 72 timer
Cytokinkonsentrasjonen endres mellom baseline og 72 timer for hvert cytokin: interleukin-1β (IL-1β), tumornekrosefaktor α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), interleukin-4 (IL-4) og interleukin -10 (IL-10) nivåer vil bli bestemt i plasma. Endringer vil bli uttrykt i prosenter i forhold til grunnlinjekonsentrasjoner for hvert cytokin. Bestemmelser bør kun gjøres når ST150-settet har virket i minst 6 sammenhengende timer. Dette betyr at bestemmelsene kan forskyves eller forsinkes +/- 4 timer til planlagt tid (for eksempel 68 - 76 timer for T72).
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kardiovaskulære SOFA-poengvariasjoner.
Tidsramme: 72 timer
Kardiovaskulær SOFA-score vil bli registrert hver 24. time (0-4) og variasjon fra baseline til 72 timer vil bli evaluert ved å beregne Delta kardiovaskulær SOFA-score fra baseline til 72 timer (SUM av de 4 daglige SOFA-skårene).
72 timer
Respiratoriske SOFA-poengvariasjoner.
Tidsramme: 72 timer
Respiratorisk SOFA-score (0-4) vil bli registrert hver 24. time og variasjon fra baseline til 72 timer vil bli evaluert ved å beregne Delta respiratorisk SOFA-score fra baseline til 72 timer (SUM av de 4 daglige SOFA-skårene).
72 timer
Antall filtre brukt.
Tidsramme: 72 timer
Antall innstilte tider ble endret i løpet av de første 72 timene på CRRT.
72 timer
Hyppighet av dialytraumehendelser
Tidsramme: 72 timer
Frekvens av uønskede hendelser relatert til CRRT kjent som "dialytrauma". Transfusjoner av røde blodlegemer relatert til filterkoagulering, trombocytopeni (mindre enn 100 000), hypofosfatemi (mindre enn 0,7 mmol/L), hypokaliemi (mindre enn 3,3 mmol/L) og hypotermi (mindre enn 35,5 ºC rektal temperatur).
72 timer
Siktingskoeffisienter for oppløste stoffer i plasma
Tidsramme: 0-72 timer

Siktingskoeffisienter for oppløste stoffer i plasma (kreatinin, urea, kalium, albumin, magnesium, fosfat og andre) vil bli bestemt etter måling av blod (pre- og postfilter) og ultrafiltratnivåer etter 24 timer, 48 timer og 72 timer.

24 timer, 48 timer og 72 timer skal kun gjøres når ST150-settet har virket i minst 6 sammenhengende timer. Dette betyr at avgjørelser kan forskyves eller forsinkes +/- 4 timer til planlagt tid (for eksempel 20 - 28 timer for T24).
0-72 timer
Overlevelse 90 dager etter randomisering
Tidsramme: 90 dager
Kaplan Meyer overlevelsesanalyse og cox proporsjonal fareforhold for død vil begge bli utført 90 dager etter CRRT-start.
90 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hospital Universitari de Bellvitge

Samarbeidspartnere

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Etterforskere

  • Studiestol: Jorge Ordoñez-Llanos, PhD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mars 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

7. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. mars 2020

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CYTOHUB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere