Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Odstranění cytokinů pomocí CVVHD ve srovnání s CVVH

3. března 2020 aktualizováno: JOSE LUIS PEREZ FERNANDEZ, Hospital Universitari de Bellvitge

Odstranění cytokinů pomocí CVVHD pomocí membrány s adsorpční kapacitou: Pilotní randomizovaná zkouška

Septičtí pacienti s akutním poškozením ledvin (SA-AKI) vyžadující kontinuální renální substituční terapie (CRRT) vykazují vysokou mortalitu v důsledku systémové zánětlivé odpovědi, uvolňování cytokinů a nakonec multiorgánové dysfunkce. Plazmatická eliminace cytokinů s kontinuální venovenózní hemofiltrací (CVVH) představuje vysoké technické i lidské náklady. Primárním cílem studie je demonstrovat podobné odstranění cytokinů kontinuální venovenózní hemodialýzou (CVVHD) s ohledem na CVVH, přičemž obě modality využívají membránu se stejnou adsorpční kapacitou. Jako sekundární koncové body se výzkumníci pokusí prokázat technickou nadřazenost CVVHD vzhledem k CVVH. Aby bylo dosaženo těchto cílů, výzkumníci navrhli důkaz o konceptu průzkumné studie, která bude zahrnovat ty účastníky, kteří prezentují SA-AKI splňující zahajovací kritéria CRRT. Během prvních 72 hodin budou výzkumníci měřit plazmatickou eliminační kapacitu hlavních cytokinů a dalších klinicky a prognosticky relevantních molekul. Výzkumníci budou měřit průměrnou životnost filtru během všech CRRT se zvláštní pozorností na prvních 72 hodin. Vyšetřovatelé budou také měřit hemodynamické, respirační a metabolické parametry. Nakonec vyšetřovatelé analyzují 90denní přežití. Demonstrace podobné imunomodulační kapacity a mírného výskytu menších komplikací s následnými nižšími náklady by měly urovnat principy založené na důkazech, které doporučují použití CVVHD spojené s membránou s adsorpční kapacitou u pacientů s SA-AKI, kteří potřebují CRRT.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vyšetřovatelé zaručí správnou aplikaci protokolu. Data studie budou přezkoumána externím monitorovacím výborem z centrální jednotky pro výzkum klinických testů (UCICEC – IDIBELL). Monitory porovnají registrovaná data z formuláře sběrných dat (CDF) s daty ze zdravotní dokumentace pacienta. Všechny zdravotní záznamy pacienta budou na dobu neurčitou uloženy v elektronické podobě, aby mohly být v případě potřeby nahlíženy. Účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení, budou randomizováni do jedné z obou větví s aleatorním přiřazením pomocí sekvenčního randomizačního programu (RndSeq) pro Statistický balíček pro sociální vědy (SPSS). Výzkumníci budou hlásit nežádoucí příhody (do 24 hodin, pokud jsou závažné) sponzorskému centru, aby byly řádně vyhodnoceny. Je-li závažná nežádoucí příhoda (SAE) nakonec vyhodnocena studijní komisí jako související s intervenční větví, musí být zahájeno naléhavé oznámení zdravotnickým orgánům a studie by měla být přerušena do dalšího rozhodnutí. Datový registr byl vytvořen tak, aby zahrnoval všechny proměnné se zapsanými individuálními formuláři sběru dat (DCF). Data budou vyšetřovatelé registrována u lůžka, ale konečnou softwarovou registraci do databáze bude provádět statistika mimo vyšetřovatele, který nemá žádný kontakt se situací účastníků. Hladiny cytokinů budou zavedeny do DCF při měření (každých šest měsíců). Statistickou analýzu provede statistický zkoušející, který nebude mít žádnou roli při výběru pacienta, randomizaci nebo sledování. Pro statistickou analýzu bude použit SPSS v. 18.0. Bude studována distribuce proměnných a bude použita logaritmická transformace na ty proměnné, které nevykazují normální distribuci, pravděpodobně hladiny cytokinů. Jednorozměrná analýza srovnávající klinické, demografické, biochemické, metabolické, hemodynamické a respirační základní proměnné mezi oběma rameny (CVVHD a CVVH) bude provedena dvoustranným t testem pro spojité proměnné a chí-kvadrát testem pro kategorické proměnné. Proměnné stanovené několikrát (T0, T24, T48, T72) budou analyzovány pomocí jednocestného testu ANOVA s opakovanými měřeními, aby se prokázaly rozdíly mezi oběma rameny. Bude dokončena vícerozměrná analýza pro kontrolu těchto klinicky relevantních matoucích proměnných a také pro zjištění základních rozdílů. Podle hypotézy a závislé proměnné na studii budou vyšetřovatelé používat analýzu přežití (ke studiu úmrtnosti) s Coxovým regresním modelem nebo hierarchickým vícenásobným lineárním regresním modelem, když je závislá proměnná spojitá. Zásah paží (CVVHD, CVVH) bude považován za hlavní nezávislou proměnnou s připočtením dalších kontrolních nezávislých proměnných. Protože studie měří hladiny cytokinů v pěti různých okamžicích (T0, T24, T48, T72), za účelem maximalizace statistické síly a snížení počtu kontrolních proměnných budeme pro každý cytokin během prvních 72 hodin. Díky tomuto statistickému manévru získají výzkumníci spojitou proměnnou, která představuje každou hladinu cytokinu během období biochemické studie (72 hodin). Aby bylo možné vyhodnotit, zda zlepšení intervence v rameni, pokud jde o účinnost a bezpečnost, může souviset s hladinami cytokinů během prvních 72 hodin, bude provedena doplňková analýza zprostředkování zvažující cytokin (reprezentovaný AUC) jako mediátor mezi nezávislou proměnnou (intervenční rameno) a hodnocený efekt.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Méně než 72 hodin od přijetí na JIP do zařazení
  • Klinická diagnóza těžké sepse nebo septického šoku (definice SCCM)
  • Správné terapeutické počáteční řízení septického procesu (směrnice SSC)
  • Klinická diagnóza akutního poškození ledvin (definice ADQI)
  • Akutní poškození ledvin splňující kritéria pro zahájení CRRT (pokyny ADQI)
  • Písemný informovaný souhlas od pacienta nebo zákonných zástupců

Kritéria vyloučení:

  • Konečné stadium onemocnění ledvin (ESRD)
  • Absolvoval předchozí CRRT nebo hemodialýzu v posledních třech měsících
  • Zařazení do další probíhající studie
  • Souběžné onemocnění s vysokou pravděpodobností úmrtí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CVVHD s ST150
U pacientů se sepsí, kteří mají AKI splňující zahajovací kritéria CRRT, bude zahájena CVVHD s PrismafleX eXeed™ II (Hospal) s použitím ST150SET kopolymeru akrylonitrilu a methylsulfonátu sodného (AN 69) s povrchem ošetřeným polyethyleniminem. Antikoagulace setu ST150 nefrakcionovaným heparinem bude zahájena pouze v případě, že neexistuje žádná klinická kontraindikace. Sada ST150 bude vyměněna při srážení a každých 24 hodin během prvních 72 hodin CVVHD. Nebude použita žádná citrátová antikoagulační léčba.
Postup: CVVHD
CVVHD bude použito po dobu 72 hodin s předepsanou dávkou 30 ml/kg/h Prismasol® 4 jako dialyzační tekutina. Bude předepsán průtok krve 200-250 ml/min, k dosažení 12-15 l/h. Pokud není přítomen stav objemového přetížení, bude během těchto 72 hodin podporován izovolemický CRRT. Po 72 hodinách bude CVVHD pokračovat a dávka dialyzátu (ml/kg/h) bude upravena tak, aby bylo dosaženo hladin kreatininu mezi 80-120 umol/l, dokud pacient neobnoví výdej moči a/nebo nebude tolerovat intermitentní hemodialýzu.
Ostatní jména:
  • Kontinuální venovenózní hemodialýza
Aktivní komparátor: CVVH s ST150
U pacientů se sepsí, kteří vykazují AKI splňující zahajovací kritéria CRRT, bude zahájena CVVH s PrismafleX eXeed™ II (Hospal) s použitím ST150SET kopolymeru akrylonitrilu a methylsulfonátu sodného (AN 69) s povrchem ošetřeným polyethyleniminem. Antikoagulace setu ST150 nefrakcionovaným heparinem bude zahájena pouze v případě, že neexistuje žádná klinická kontraindikace. Sada ST150 bude vyměněna při srážení a každých 24 hodin během prvních 72 hodin CVVH. Nebude použita žádná citrátová antikoagulační léčba.
Postup: CVVH
CVVH bude použito po dobu 72 hodin s předepsanou dávkou 30 ml/kg/h Prismasol® 4 jako repoziční tekutina. Pro dosažení 12 - 15 l/h bude předepsán průtok krve 200-250 ml/min s úpravou adekvátního procenta infuze předfiltrem, aby se udržela teoretická frakce filtrace mezi 18-22%. Pokud není přítomen stav objemového přetížení, bude podporována izovolemická CRRT. Po 72 hodinách bude CVVH pokračovat a filtrační dávka (ml/kg/h) bude upravena tak, aby bylo dosaženo hladin kreatininu mezi 80-120 umol/l, dokud pacient neobnoví výdej moči a/nebo toleruje intermitentní hemodialýzu.
Ostatní jména:
  • Kontinuální venovenózní hemofiltrace

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Specifické odstranění cytokinů (0-72 h)
Časové okno: 72 hodin
Koncentrace cytokinů se mění mezi výchozí hodnotou a 72 hodinami pro každý cytokin: interleukin-1β (IL-1β), tumor nekrotizující faktor α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), interleukin-4 (IL-4) a interleukin Hladiny -10 (IL-10) budou stanoveny v plazmě. Změny budou vyjádřeny v procentech vzhledem k základním koncentracím pro každý cytokin. Stanovení by mělo být provedeno pouze tehdy, když souprava ST150 pracovala alespoň 6 nepřetržitých hodin. To znamená, že stanovení lze urychlit nebo zpozdit o +/- 4 hodiny oproti plánovanému času (například 68 - 76 hodin pro T72).
72 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Variace kardiovaskulárního skóre SOFA.
Časové okno: 72 hodin
Kardiovaskulární skóre SOFA bude registrováno každých 24 hodin (0-4) a bude vyhodnocena odchylka od výchozí hodnoty do 72 hodin, přičemž se vypočítá Delta kardiovaskulární skóre SOFA od výchozí hodnoty do 72 hodin (SUMA 4 denních skóre SOFA).
72 hodin
Variace skóre respiračního SOFA.
Časové okno: 72 hodin
Respirační skóre SOFA (0-4) bude registrováno každých 24 hodin a bude vyhodnocena odchylka od výchozí hodnoty do 72 hodin při výpočtu skóre Delta respirační SOFA od výchozí hodnoty do 72 hodin (SUMA 4 denních skóre SOFA).
72 hodin
Počet použitých filtrů.
Časové okno: 72 hodin
Počet změn nastavení během prvních 72 hodin na CRRT.
72 hodin
Míra dialytraumatických příhod
Časové okno: 72 hodin
Míra nežádoucích příhod souvisejících s CRRT známých jako „dialytrauma“. Transfuze červených krvinek související se srážením filtrů, trombocytopenie (méně než 100 000), hypofosfatémie (méně než 0,7 mmol/l), hypokaliémie (méně než 3,3 mmol/l) a hypotermie (rektální teplota nižší než 35,5 ºC).
72 hodin
Prosévací koeficienty pro rozpuštěné látky v plazmatu
Časové okno: 0-72 hodin

Prosévací koeficienty pro rozpuštěné látky v plazmě (kreatinin, močovina, draslík, albumin, hořčík, fosfát a další) budou stanoveny po měření hladin krve (před a po filtraci) a ultrafiltrátu za 24 hodin, 48 hodin a 72 hodin.

Stanovení 24h, 48h a 72h by se mělo provádět pouze tehdy, když sada ST150 pracovala alespoň 6 nepřetržitých hodin. To znamená, že stanovení lze posouvat dopředu nebo odložit o +/- 4 hodiny oproti plánovanému času (například 20 - 28 hodin pro T24).
0-72 hodin
Přežití 90 dnů po randomizaci
Časové okno: 90 dní
Analýza přežití podle Kaplana Meyera a Coxův proporcionální poměr rizika smrti budou provedeny 90 dní po zahájení CRRT.
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospital Universitari de Bellvitge

Spolupracovníci

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Jorge Ordoñez-Llanos, PhD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. března 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. srpna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. března 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CYTOHUB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sepse

Klinické studie na CVVHD

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahamas

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit