Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cytokinfjernelse med CVVHD sammenlignet med CVVH

3. marts 2020 opdateret af: JOSE LUIS PEREZ FERNANDEZ, Hospital Universitari de Bellvitge

Cytokinfjernelse med CVVHD ved hjælp af en membran med adsorptionskapacitet: et pilot-randomiseret forsøg

Septiske patienter med akut nyreskade (SA-AKI), der kræver kontinuerlig nyreudskiftningsterapi (CRRT), udviser høj dødelighed på grund af systemisk inflammatorisk respons, cytokinfrigørelse og endelig multiorgandysfunktion. Cytokin plasmaeliminering med kontinuert venovenøs hæmofiltration (CVVH) udgør en høj ressourceomkostning både teknisk og menneskelig. Studiets primære endepunkt er at demonstrere en lignende cytokinfjernelse af kontinuert venovenøs hæmodialyse (CVVHD) i forhold til CVVH, begge modaliteter anvender den samme adsorptionskapacitetsmembran. Som sekundære endepunkter vil efterforskere forsøge at demonstrere CVVHD's tekniske overlegenhed i forhold til CVVH. For at nå disse mål har efterforskerne designet et proof of concept eksplorativt forsøg, der vil omfatte de deltagere, der præsenterer SA-AKI, der opfylder CRRT-initieringskriterierne. I løbet af de første 72 timer vil efterforskerne måle plasmatisk eliminationskapacitet af hovedcytokiner og andre kliniske og prognostiske relevante molekyler. Efterforskere vil måle filterets middellevetid under al CRRT med særlig opmærksomhed på de første 72 timer. Efterforskere vil også måle hæmodynamiske, respiratoriske og metaboliske parametre. Til sidst vil efterforskerne analysere 90 dages overlevelse. Demonstration af en lignende immunmodulerende kapacitet og en mindre komplikationsrate med deraf følgende lavere omkostninger bør afgøre de baserede evidensprincipper, der anbefaler brugen af ​​CVVHD forbundet med en adsorptionskapacitetsmembran hos patienter med SA-AKI, som har behov for CRRT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efterforskere vil garantere en korrekt protokolanvendelse. Undersøgelsesdata vil blive gennemgået af en ekstern overvågningskomité fra den centrale enhed for klinisk assayforskning (UCICEC - IDIBELL). Monitorer vil sammenligne registrerede data fra indsamlingsdataformularen (CDF) med data fra patientens journal. Alle patienters journaler vil blive gemt på ubestemt tid i elektronisk format for at blive gennemgået om nødvendigt. Deltagere, der opfylder inklusionskriterier, vil blive randomiseret til den ene af begge arme med aleatorisk tildeling ved hjælp af et randomiseringssekventielt (RndSeq) program for Statistical Package for the Social Sciences (SPSS). Efterforskere vil rapportere uønskede hændelser (på mindre end 24 timer, hvis de er alvorlige) til sponsorcentret for at blive evalueret korrekt. Hvis den alvorlige uønskede hændelse (SAE) endeligt vurderes af studienævnet som relateret til interventionsarmen, skal akut underretning til sundhedsmyndighederne fortsætte, og undersøgelsen bør afbrydes indtil yderligere afgørelse. Dataregistret er oprettet til at inkludere alle variabler med skriftlige individuelle dataindsamlingsskemaer (DCF). Data vil blive registreret ved sengekanten af ​​efterforskerne, men den endelige softwaredatabaseregistrering vil blive foretaget af den eksterne efterforsker, der ikke har kontakt til deltagersituationen. Cytokinniveauer vil blive introduceret i DCF, når de måles (hver sjette måned). Statistisk analyse vil blive udført af den statistiske efterforsker, som ikke vil have nogen rolle i patientens udvælgelse, randomisering eller opfølgning. SPSS v. 18.0 til statistisk analyse vil blive brugt. Variabel fordeling vil blive undersøgt, og logaritmisk transformation vil blive brugt på de variable, der ikke præsenterer normal fordeling, formentlig cytokinniveauer. Univariat analyse, der sammenligner kliniske, demografiske, biokemiske, metaboliske, hæmodynamiske og respiratoriske baselinevariabler mellem begge arme (CVVHD og CVVH), vil blive udført med to-halet t-test for kontinuerte variable og chi-kvadrat-test for kategoriske variable. Variabler bestemt flere gange (T0, T24, T48, T72) vil blive analyseret ved hjælp af en en-vejs ANOVA-test med gentagne mål for at påvise forskelle mellem begge arme. Multivariat analyse vil blive afsluttet for at kontrollere disse klinisk relevante forvirrende variabler samt for at opdage baseline forskelle. Ifølge hypotesen og den afhængige variabel på undersøgelsen, vil efterforskerne bruge en overlevelsesanalyse (til at studere dødelighed) med en cox-regressionsmodel eller en hierarkisk multipel lineær regressionsmodel, når den afhængige variabel er kontinuert. Armintervention (CVVHD, CVVH) vil blive betragtet som den vigtigste uafhængige variabel, der tilføjer andre kontroluafhængige variabler. Da undersøgelsen måler cytokinniveauer i fem forskellige øjeblikke (T0, T24, T48, T72), for at maksimere statistisk kraft og reducere antallet af kontrolvariabler, vil arealet under kurven (AUC) blive bestemt for hver cytokin i løbet af de første 72 timer. På grund af denne statistiske manøvre vil efterforskerne opnå en kontinuerlig variabel, der repræsenterer hvert cytokinniveau i den biokemiske undersøgelsesperiode (72 timer). For at evaluere, om forbedringen af ​​arminterventionen med hensyn til effektivitet og sikkerhed kunne relateres til cytokinniveauer i løbet af de første 72 timer, vil der blive udført en komplementær mediationsanalyse, hvor cytokin (repræsenteret ved AUC) overvejes som en mediator mellem den uafhængige variabel (interventionsarm) og den vurderede effekt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Universitari de Bellvitge

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindre end 72 timer fra intensivafdelingens indlæggelse til inklusion
  • Klinisk diagnose af svær sepsis eller septisk shock (SCCM definitioner)
  • Korrekt terapeutisk indledende styring af septisk proces (SSC retningslinjer)
  • Klinisk diagnose af akut nyreskade (ADQI definitioner)
  • Akut nyreskade opfylder CRRT-initieringskriterier (ADQI-retningslinjer)
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient eller juridiske surrogater

Ekskluderingskriterier:

  • Slutstadie nyresygdom (ESRD)
  • Modtaget tidligere CRRT eller hæmodialyse inden for de sidste tre måneder
  • Inklusion i anden igangværende undersøgelse
  • Sameksisterende sygdom med høj sandsynlighed for død

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CVVHD med ST150
Patienter med sepsis, som har AKI, der opfylder CRRT-initieringskriterier, vil blive startet på CVVHD med PrismafleX eXeed™ II (Hospal) under anvendelse af en ST150SET-copolymer af acrylonitril og natriummethylsulfonat (AN 69) med polyethyleniminbehandlet overflade. Antikoagulation af ST150-sættet med ufraktioneret heparin vil kun blive påbegyndt, hvis der ikke er nogen klinisk kontraindikation. ST150-sættet vil blive ændret, når det er koaguleret og hver 24. time i løbet af de første 72 timer af CVVHD. Der vil ikke blive brugt citratantikoagulation.
Procedure: CVVHD
CVVHD vil blive brugt i 72 timer med en ordineret dosis på 30 ml/Kg/h Prismasol® 4 som dialysatvæske. Blodgennemstrømning på 200-250 ml/min for at opnå 12 - 15 L/t vil blive ordineret. Isovolæmisk CRRT vil blive tilskyndet i løbet af disse 72 timer, hvis volumen overbelastningsstatus ikke er til stede. Efter 72 timer fortsættes CVVHD, og ​​dialysatdosis (ml/kg/t) vil blive justeret for at opnå kreatininniveauer mellem 80-120 umol/L, indtil patienten genvinder urinproduktionen og/eller tolererer intermitterende hæmodialyse.
Andre navne:
  • Kontinuerlig venovenøs hæmodialyse
Aktiv komparator: CVVH med ST150
Patienter med sepsis, som har AKI, der opfylder CRRT-initieringskriterier, vil blive startet på CVVH med PrismafleX eXeed™ II (Hospal) under anvendelse af en ST150SET-copolymer af acrylonitril og natriummethylsulfonat (AN 69) med polyethyleniminbehandlet overflade. Antikoagulation af ST150-sættet med ufraktioneret heparin vil kun blive påbegyndt, hvis der ikke er nogen klinisk kontraindikation. ST150-sættet vil blive ændret, når det er koaguleret og hver 24. time i løbet af de første 72 timer af CVVH. Der vil ikke blive brugt citratantikoagulation.
Procedure: CVVH
CVVH vil blive brugt i 72 timer med en ordineret dosis på 30 ml/Kg/h Prismasol® 4 som repositionsvæske. Blodgennemstrømning på 200-250 ml/min for at opnå 12 - 15 L/h vil blive ordineret ved at justere den passende procentdel af præfilterinfusion for at opretholde en teoretisk filtreringsfraktion mellem 18-22%. Isovolæmisk CRRT vil blive tilskyndet, hvis volumen overbelastningsstatus ikke er til stede. Efter 72 timer fortsættes CVVH, og filtreringsdosis (ml/kg/t) vil blive justeret for at opnå kreatininniveauer mellem 80-120 umol/L, indtil patienten genvinder urinproduktionen og/eller tolererer intermitterende hæmodialyse.
Andre navne:
  • Kontinuerlig venovenøs hæmofiltration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cytokinspecifik fjernelse (0-72 timer)
Tidsramme: 72 timer
Cytokinkoncentrationen ændrer sig mellem baseline og 72 timer for hvert cytokin: interleukin-1β (IL-1β), tumornekrosefaktor α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), interleukin-4 (IL-4) og interleukin -10 (IL-10) niveauer vil blive bestemt i plasma. Ændringer vil blive udtrykt i procenter i forhold til basislinjekoncentrationer for hvert cytokin. Bestemmelser bør kun foretages, når ST150-sættet har arbejdet i mindst 6 sammenhængende timer. Det betyder, at bestemmelser kan fremrykkes eller forsinkes +/- 4 timer til planlagt tid (f.eks. 68 - 76 timer for T72).
72 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kardiovaskulære SOFA-scorevariationer.
Tidsramme: 72 timer
Kardiovaskulær SOFA-score vil blive registreret hver 24. time (0-4), og variation fra baseline til 72 timer vil blive evalueret ved at beregne Delta kardiovaskulær SOFA-score fra baseline til 72 timer (SUM af de 4 daglige SOFA-score).
72 timer
Variationer i respiratoriske SOFA-score.
Tidsramme: 72 timer
Respiratorisk SOFA-score (0-4) vil blive registreret hver 24. time, og variation fra baseline til 72 timer vil blive evalueret ved at beregne Delta respiratorisk SOFA-score fra baseline til 72 timer (SUM af de 4 daglige SOFA-score).
72 timer
Antal anvendte filtre.
Tidsramme: 72 timer
Antal indstillede gange blev ændret i løbet af de første 72 timer på CRRT.
72 timer
Rate af dialytraumehændelser
Tidsramme: 72 timer
Hyppighed af bivirkninger relateret til CRRT kendt som "dialytrauma". Transfusioner af røde blodlegemer relateret til filterkoagulation, trombocytopeni (mindre end 100.000), hypophosphatæmi (mindre end 0,7 mmol/L), hypokaliæmi (mindre end 3,3 mmol/L) og hypotermi (mindre end 35,5 ºC rektal temperatur).
72 timer
Sigtningskoefficienter for plasmaopløste stoffer
Tidsramme: 0-72 timer

Sigtningskoefficienter for plasmaopløste stoffer (kreatinin, urinstof, kalium, albumin, magnesium, fosfat og andre) vil blive bestemt efter måling af blod (præ- og efterfilter) og ultrafiltratniveauer efter 24 timer, 48 timer og 72 timer.

24h, 48h og 72h-bestemmelser bør kun udføres, når ST150-sættet har arbejdet i mindst 6 sammenhængende timer. Det betyder, at bestemmelser kan fremrykkes eller forsinkes +/- 4 timer til planlagt tid (f.eks. 20 - 28 timer for T24).
0-72 timer
Overlevelse 90 dage efter randomisering
Tidsramme: 90 dage
Kaplan Meyer-overlevelsesanalyse og cox proportional hazard ratio for død vil begge blive udført 90 dage efter CRRT-initiering.
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospital Universitari de Bellvitge

Samarbejdspartnere

Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Efterforskere

  • Studiestol: Jorge Ordoñez-Llanos, PhD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. marts 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. februar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. august 2019

Først opslået (Faktiske)

7. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. marts 2020

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CYTOHUB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sepsis

Kliniske forsøg med CVVHD

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner