Citokin eltávolítás CVVHD-vel a CVVH-hoz képest
2020. március 3. frissítette: JOSE LUIS PEREZ FERNANDEZ, Hospital Universitari de Bellvitge
Citokin eltávolítása CVVHD-vel adszorpciós kapacitású membrán használatával: véletlenszerű kísérleti próba
A folyamatos vesepótló kezelést (CRRT) igénylő akut vesekárosodásban (SA-AKI) szenvedő szeptikus betegek magas mortalitást mutatnak a szisztémás gyulladásos válasz, a citokin felszabadulás és végül a többszervi diszfunkció miatt.
A citokin plazmatikus elimináció folyamatos vénás hemofiltrációval (CVVH) magas erőforrás-költséget jelent mind technikai, mind humán szempontból.
A vizsgálat elsődleges végpontja a folyamatos vénás hemodialízis (CVVHD) hasonló citokineltávolításának bemutatása a CVVH-hoz képest, mindkét módszer ugyanazt az adszorpciós kapacitású membránt alkalmazza.
Másodlagos végpontként a vizsgálók megpróbálják bemutatni a CVVHD technikai fölényét a CVVH-val szemben.
E célok elérése érdekében a kutatók egy proof of concept feltáró kísérletet készítettek, amelybe bevonják azokat a résztvevőket, akik bemutatják a CRRT kezdeményezési kritériumoknak megfelelő SA-AKI-t.
Az első 72 órában a vizsgálók mérik a fő citokinek és más klinikai és prognosztikai szempontból releváns molekulák plazmatikus eliminációs kapacitását.
A nyomozók az összes CRRT alatt mérik a szűrő átlagos élettartamát, különös tekintettel az első 72 órára.
A kutatók mérni fogják a hemodinamikai, légzési és anyagcsere paramétereket is.
Végül a nyomozók elemzik a 90 napos túlélést.
A hasonló immunmoduláló képesség és a kisebb szövődmények arányának és az ebből következő alacsonyabb költséggel járó bizonyításának meg kell határoznia azokat a bizonyítékokon alapuló elveket, amelyek az adszorpciós kapacitású membránhoz társított CVVHD alkalmazását javasolják olyan SA-AKI-s betegeknél, akiknek CRRT-re van szükségük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nyomozók garantálják a helyes protokollalkalmazást.
A vizsgálati adatokat a klinikai tesztekkel foglalkozó kutatási központi egység (UCICEC – IDIBELL) külső monitoring bizottsága fogja felülvizsgálni.
A monitorok szembeállítják az adatgyűjtési űrlapon (CDF) származó regisztrált adatokat a páciens egészségügyi dokumentációjából származó adatokkal.
Minden beteg egészségügyi dokumentációja határozatlan ideig megőrződik elektronikus formátumban, hogy szükség esetén felülvizsgáljuk.
Azok a résztvevők, akik megfelelnek a befogadási kritériumoknak, mindkét ág egyikébe véletlenszerű besorolást kapnak a társadalomtudományi statisztikai csomag (SPSS) randomizációs szekvenciális (RndSeq) programjával.
A vizsgálók a nemkívánatos eseményeket (ha súlyosak 24 órán belül) jelentik a szponzorközpontnak, hogy megfelelően értékeljék.
Ha a vizsgálóbizottság a súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) végül a beavatkozási ághoz kapcsolódóként értékeli, sürgősen értesíteni kell az egészségügyi hatóságokat, és a vizsgálatot a további döntésig meg kell szakítani.
Az adatnyilvántartást úgy hozták létre, hogy minden változót tartalmazzon írott egyéni adatgyűjtési űrlapokkal (DCF).
Az adatokat a nyomozók rögzítik, de a végső szoftveradatbázis-regisztrációt a külső vizsgáló végzi, akinek nincs kapcsolata a résztvevő helyzetével.
A citokinek szintjét a méréskor (hathavonta) vezetik be a DCF-be.
A statisztikai elemzést a statisztikai vizsgáló végzi, akinek nincs szerepe a páciens kiválasztásában, randomizálásában vagy nyomon követésében.
A statisztikai elemzéshez az SPSS v. 18.0-t kell használni.
A változók eloszlását tanulmányozzuk, és logaritmikus transzformációt alkalmazunk azokon a változókon, amelyek nem mutatnak normális eloszlást, feltehetően citokinszintet.
A két kar (CVVHD és CVVH) klinikai, demográfiai, biokémiai, metabolikus, hemodinamikai és légzési kiindulási változóit összehasonlító egyváltozós elemzést a folytonos változók esetében kétirányú t-próbával, a kategorikus változók esetében pedig khi-négyzet teszttel kell elvégezni.
A többször meghatározott változókat (T0, T24, T48, T72) egyirányú, ismételt mérésű ANOVA-teszttel elemezzük a két kar közötti különbségek kimutatása érdekében.
A többváltozós elemzést a klinikailag releváns zavaró változók ellenőrzésére, valamint az alapvonalbeli különbségek feltárására kell elvégezni.
A hipotézisnek és a vizsgálattól függő változónak megfelelően a vizsgálók túlélési elemzést alkalmaznak (a mortalitás tanulmányozására) cox regressziós modellel, vagy hierarchikus többszörös lineáris regressziós modellt, ha a függő változó folytonos.
Az éles beavatkozás (CVVHD, CVVH) lesz a fő független változó, amely további vezérléstől független változókat ad hozzá.
Mivel a vizsgálat a citokinszintet öt különböző pillanatban (T0, T24, T48, T72) méri, a statisztikai teljesítmény maximalizálása és a kontrollváltozók számának csökkentése érdekében a görbe alatti területet (AUC) minden citokinre meghatározzuk. az első 72 óra.
Ennek a statisztikai manővernek köszönhetően a vizsgálók egy folytonos változót kapnak, amely minden citokinszintet reprezentál a biokémiai vizsgálati időszak (72 óra) során.
Annak értékelésére, hogy a kar beavatkozási hatékonyságának és biztonságosságának javulása összefüggésbe hozható-e a citokinszintekkel az első 72 órában, a közvetítést kiegészítő elemzést kell végezni, figyelembe véve a citokint (amelyet az AUC képvisel) mint közvetítőt a független változó között (beavatkozási kar). és az értékelt hatás.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- Hospital Universitari de Bellvitge
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Kevesebb, mint 72 óra az intenzív osztályra való felvételtől a befogadásig
- Súlyos szepszis vagy szeptikus sokk klinikai diagnózisa (SCCM meghatározások)
- A szeptikus folyamat helyes kezdeti terápiás kezelése (SSC irányelvek)
- Az akut vesekárosodás klinikai diagnózisa (ADQI meghatározások)
- A CRRT kezdeményezési kritériumainak megfelelő akut vesesérülés (ADQI irányelvek)
- A beteg vagy a törvényes helyettesítők írásos beleegyezése
Kizárási kritériumok:
- Végstádiumú vesebetegség (ESRD)
- Korábbi CRRT-ben vagy hemodialízisben részesült az elmúlt három hónapban
- Bevétel más folyamatban lévő tanulmányba
- Egyidejűleg fennálló betegség nagy valószínűséggel a halálozással
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CVVHD ST150-el
Azokat a szepszises betegeket, akiknél az AKI megfelel a CRRT-kezdeményezési kritériumoknak, a PrismafleX eXeed™ II-vel (Hospal) CVVHD-vel kezdik, akrilnitril és nátrium-metil-szulfonát (AN 69) polietilén-minnel kezelt felületű ST150SET kopolimerjét használva.
Az ST150 készlet nem frakcionált heparinnal történő véralvadásgátló kezelését csak akkor kezdik meg, ha nincs klinikai ellenjavallat.
Az ST150 készlet alvadáskor és a CVVHD első 72 órájában 24 óránként cserélődik.
Citrát antikoaguláns nem használható.
|
A CVVHD-t 72 órán keresztül használják 30 ml/kg/h Prismasol® 4-es adaggal dializáló folyadékként.
200-250 ml/perc véráramlást írnak elő, 12-15 l/h eléréséhez.
Ebben a 72 órában az izovolémiás CRRT-t javasoljuk, ha a térfogat túlterhelése nem áll fenn.
72 óra elteltével a CVVHD-t folytatják, és a dializátum adagját (ml/kg/h) úgy állítják be, hogy a kreatininszint 80-120 umol/L között legyen, amíg a beteg vizeletürítése helyreáll és/vagy elviseli az időszakos hemodialízist.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: CVVH ST150-el
Azok a szepszisben szenvedő betegek, akiknél az AKI megfelel a CRRT-kezdeményezési kritériumoknak, a PrismafleX eXeed™ II-vel (Hospal) CVVH-t indítanak, akrilnitril és nátrium-metil-szulfonát (AN 69) polietilén-minnel kezelt felületű ST150SET kopolimerjét használva.
Az ST150 készlet nem frakcionált heparinnal történő véralvadásgátló kezelését csak akkor kezdik meg, ha nincs klinikai ellenjavallat.
Az ST150 készlet alvadáskor és a CVVH első 72 órájában 24 óránként cserélődik.
Citrát antikoaguláns nem használható.
|
A CVVH-t 72 órán keresztül használják 30 ml/kg/h Prismasol® 4-es adaggal repozíciós folyadékként.
200-250 ml/perc véráramlást írnak elő 12-15 l/h eléréséhez, az előszűrő infúzió megfelelő százalékának beállításával, hogy az elméleti szűrési frakció 18-22% között maradjon.
Az izovolémiás CRRT alkalmazása javasolt, ha a térfogat túlterhelési állapota nincs jelen.
72 óra elteltével a CVVH-t folytatják, és a szűrési dózist (ml/kg/h) úgy állítják be, hogy a kreatininszint 80-120 umol/L között legyen, amíg a beteg vizeletürítése helyreáll és/vagy elviseli az időszakos hemodialízist.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Citokinspecifikus eltávolítás (0-72 óra)
Időkeret: 72 óra
|
A citokinkoncentráció a kiindulási érték és a 72 óra között változik minden citokin esetében: interleukin-1β (IL-1β), tumornekrózis faktor α (TNF-α), interleukin 6 (IL-6), interleukin-4 (IL-4) és interleukin -10 (IL-10) szinteket a plazmában határozzák meg.
A változásokat százalékban fejezzük ki az egyes citokinek alapkoncentrációjához viszonyítva.
A meghatározásokat csak akkor szabad elvégezni, ha az ST150 készülék legalább 6 órán keresztül folyamatosan működött.
Ez azt jelenti, hogy a meghatározásokat +/- 4 órával el lehet halasztani a tervezett időponthoz képest (például 68-76 órával a T72-nél).
|
72 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szív- és érrendszeri SOFA pontszám változásai.
Időkeret: 72 óra
|
A kardiovaszkuláris SOFA-pontszámot 24 óránként regisztrálják (0-4), és a kiindulási értéktől 72 óráig terjedő eltéréseket értékelik a Delta kardiovaszkuláris SOFA-pontszám kiszámításával az alapvonaltól 72 óráig (a 4 napi SOFA-pontszám SUMMA).
|
72 óra
|
|
Légzőszervi SOFA pontszám variációk.
Időkeret: 72 óra
|
A légzési SOFA-pontszámot (0-4) 24 óránként regisztrálják, és a kiindulási értéktől 72 óráig terjedő eltérést értékelik a Delta légzési SOFA-pontszám kiszámításával az alapvonaltól 72 óráig (a 4 napi SOFA-pontszám SUMMA).
|
72 óra
|
|
Az alkalmazott szűrők száma.
Időkeret: 72 óra
|
A beállított módosítások száma az első 72 órában a CRRT-n.
|
72 óra
|
|
A dialytraumás események aránya
Időkeret: 72 óra
|
A CRRT-vel kapcsolatos nemkívánatos események gyakorisága, „dialytrauma”.
Szűrőalvadással kapcsolatos vörösvértest-transzfúzió, thrombocytopenia (kevesebb mint 100 000),
hypophosphataemia (kevesebb, mint 0,7 mmol/l), hypokalaemia (kevesebb, mint 3,3 mmol/L) és hypothermia (kevesebb, mint 35,5 ºC rektális hőmérséklet).
|
72 óra
|
|
Szitálási együtthatók plazmában oldott anyagokra
Időkeret: 0-72 óra
|
A plazmában oldott anyagok (kreatinin, karbamid, kálium, albumin, magnézium, foszfát és mások) szitálási együtthatóit a vér (szűrés előtti és utáni) és az ultrafiltrátum szintjének 24, 48 és 72 óra elteltével történő mérése után kell meghatározni. A 24 órás, 48 órás és 72 órás meghatározásokat csak akkor szabad elvégezni, ha az ST150 készlet legalább 6 órán keresztül folyamatosan működik. Ez azt jelenti, hogy a meghatározásokat +/- 4 órával el lehet halasztani a tervezett időponthoz képest (például T24 esetén 20-28 órával). |
0-72 óra
|
|
Túlélés 90 nappal a randomizálás után
Időkeret: 90 nap
|
A Kaplan Meyer túlélési elemzését és a halálozás Cox-arányos kockázati arányát a CRRT megkezdése után 90 nappal elvégzik.
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Jorge Ordoñez-Llanos, PhD, Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. március 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. február 13.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. augusztus 5.
Első közzététel (Tényleges)
2019. augusztus 7.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. március 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 3.
Utolsó ellenőrzés
2019. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CYTOHUB
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .