Pyrotinib eller Trastuzumab Plus Nab-paclitaxel som neoadjuvant terapi ved HER2-positiv brystkreft
16. mai 2020 oppdatert av: Kunwei Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
En randomisert, multisenter, åpen fase II-studie som evaluerer Pyrotinib eller Trastuzumab Plus Nab-paclitaxel som neoadjuvant terapi i tidlig stadium eller lokalt avansert human epidermal vekstfaktorreseptor (HER) 2 - positiv brystkreft
Denne studien tar sikte på å evaluere effekten og sikkerheten til pyrotinib i kombinasjon med nab-paclitaxel eller trastuzumab med nab-paclitaxel som neoadjuvant terapi i tidlig stadium eller lokalt avansert HER2-positiv brystkreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studien evaluerer den patologiske fullstendige responsraten, hendelsesfri overlevelse, sykdomsfri overlevelse, total overlevelse og sikkerhet for pyrotinib i kombinasjon med nab-paclitaxel eller trastuzumab med nab-paclitaxel som neoadjuvant terapi i tidlig stadium eller lokalt avansert HER2-positivt bryst kreft.
Pasienter vil motta 4 sykluser med pyrotinib i kombinasjon med nab-paclitaxel eller 4 sykluser med trastuzumab med nab-paclitaxel som neoadjuvant terapi, deretter gjennomgå kirurgi, deretter motta 4 sykluser med epirubicin i kombinasjon med cyklofosfamid, deretter fullføre 1 år med trastuzumab.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Med signert samtykke
- Histologisk bekreftet invasivt brystkarsinom med en primær tumorstørrelse på ikke mindre enn (≥) 2 centimeter (cm) ved standard lokal vurderingsteknikk
- Brystkreftstadium ved presentasjon: stadium I-III
- HER2-positiv brystkreft definert som 3+ poengsum ved immunhistokjemi i > 10 prosent (%) av immunreaktive celler eller HER2-genamplifikasjon ved in situ hybridisering
- Kjent hormonreseptorstatus (østrogenreseptor og/eller progesteronreseptor)
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status lik eller mindre enn (<=) 1
- Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraktur >= 50 % målt ved ekkokardiografi
- Villig til å bruke svært effektiv form for ikke-hormonell prevensjon under studien og i 7 måneder etter avsluttet studiebehandling for kvinner med fertilitet eller mannlig
- Negativ serumgraviditetstest for kvinner med fertilitet
- Villig til å følge studieprotokollen
Ekskluderingskriterier:
- Stage IV sykdom
- Tidligere anti-kreftbehandling eller strålebehandling for enhver malignitet
- Anamnese med annen malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller stadium I livmorkreft
- Samtidig anti-kreftbehandling i en annen undersøkelse, inkludert hormonbehandling, bisfosfonatbehandling eller immunterapi
- Større kirurgisk prosedyre som ikke er relatert til brystkreft innen 4 uker før randomisering eller hvor deltakeren ikke har blitt helt frisk
- Alvorlig hjertesykdom eller medisinsk tilstand
- Andre samtidige alvorlige sykdommer som kan forstyrre planlagt behandling, inkludert alvorlige lungetilstander/sykdom
- Eventuelle abnormiteter i lever-, nyre- eller hematologiske laboratorietester umiddelbart før randomisering
- Følsomhet for noen av studiemedisinene, noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i disse medisinene, eller benzylalkohol
- Ikke i stand til å svelge stoffet
- Gravid eller ammende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pyrotinib i kombinasjon med nab-paklitaksel
Før operasjon: pyrotinib og nab-paclitaxel i 4 sykluser (1 syklus = 21 dager).
Etter operasjon/kjemoterapi med epirubicin og cyklofosfamid (EC): trastuzumab inntil 1 år totalt.
|
Alle deltakere som er kvalifisert for operasjon vil gjennomgå kirurgi og få sin patologiske respons evaluert.
Pyrotinib 400 mg tatt oralt hver dag, hver 3. uke, i 4 sykluser.
Nab-paklitaksel 100 mg/m2 ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1, dag 8 og dag 15, hver 3. uke, i 4 sykluser.
Trastuzumab IV infusjon i 3-ukers sykluser.
Neoadjuvant behandling: 8 milligram per kilogram (mg/kg) startdose for syklus 1, etterfulgt av 6 mg/kg for syklus 2-4.
Adjuvant behandling: 8 mg/kg startdose for syklus 9, etterfulgt av 6 mg/kg for gjenværende sykluser til fullføring av 1 år trastuzumab
epirubicin 90 mg/m2 og cyklofosfamid 600 mg/m2 ved intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke 4 sykluser (syklus 5-8)
|
|
Aktiv komparator: Trastuzumab i kombinasjon med nab-paklitaksel
Før operasjon: trastuzumab og nab-paklitaksel i 4 sykluser (1 syklus = 21 dager).
Etter operasjon/kjemoterapi med epirubicin og cyklofosfamid (EC): trastuzumab inntil 1 år totalt.
|
Alle deltakere som er kvalifisert for operasjon vil gjennomgå kirurgi og få sin patologiske respons evaluert.
Nab-paklitaksel 100 mg/m2 ved intravenøs (IV) infusjon på dag 1, dag 8 og dag 15, hver 3. uke, i 4 sykluser.
Trastuzumab IV infusjon i 3-ukers sykluser.
Neoadjuvant behandling: 8 milligram per kilogram (mg/kg) startdose for syklus 1, etterfulgt av 6 mg/kg for syklus 2-4.
Adjuvant behandling: 8 mg/kg startdose for syklus 9, etterfulgt av 6 mg/kg for gjenværende sykluser til fullføring av 1 år trastuzumab
epirubicin 90 mg/m2 og cyklofosfamid 600 mg/m2 ved intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke 4 sykluser (syklus 5-8)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med total patologisk fullstendig respons (tpCR)
Tidsramme: Syklus 4. Varigheten av en behandlingssyklus er 21 dager.
|
tpCR er definert som fravær av gjenværende invasiv kreft ved hematoksylin- og eosin-evaluering av den resekerte brystprøven og alle samplede ipsilaterale lymfeknuter etter fullført neoadjuvant terapi og kirurgi (det vil si ypT0/er, ypN0, i samsvar med gjeldende amerikanske Joint Committee on Cancer [AJCC] stadiesystem). Varigheten av en behandlingssyklus er 21 dager.
|
Syklus 4. Varigheten av en behandlingssyklus er 21 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra baseline til EFS-hendelse eller dato sist kjent for å være i live og hendelsesfri (opptil 5 år)
|
EFS er definert som tiden fra randomisering til første dokumentasjon av en av følgende hendelser: Sykdomsprogresjon (før operasjon) som bestemt av etterforskeren med bruk av RECIST v1.1. Eventuelle bevis på kontralateral sykdom in situ ble ikke identifisert som progressiv sykdom ; Tilbakefall av sykdom (lokalt, regionalt, fjernt eller kontralateralt) etter operasjonen; Død uansett årsak.
|
Fra baseline til EFS-hendelse eller dato sist kjent for å være i live og hendelsesfri (opptil 5 år)
|
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Fra operasjon til DFS-hendelse eller dato sist kjent for å være i live og hendelsesfri (opptil 5 år)
|
DFS ble definert som tiden fra første dato for ingen sykdom (dvs. dato for operasjon) til første dokumentasjon av en av følgende hendelser: Tilbakefall av sykdom (lokalt, regionalt, fjernt eller kontralateralt) etter operasjonen.
Eventuelle tegn på kontralateral sykdom in situ ble ikke identifisert som tilbakefall av sykdommen; Død uansett årsak.
|
Fra operasjon til DFS-hendelse eller dato sist kjent for å være i live og hendelsesfri (opptil 5 år)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra baseline til OS-hendelse eller dato sist kjent for å være i live (opptil 5 år)
|
OS ble definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
|
Fra baseline til OS-hendelse eller dato sist kjent for å være i live (opptil 5 år)
|
|
Prosentandel av deltakere med brystpatologisk fullstendig respons (bpCR)
Tidsramme: Syklus 4. Varigheten av en behandlingssyklus er 21 dager.
|
bpCR er definert som fravær av gjenværende invasiv kreft på hematoxylin- og eosin-evalueringen av den resekerte brystprøven etter fullført neoadjuvant terapi og kirurgi (det vil si ypT0/er, i samsvar med gjeldende AJCC-stadiesystem). Varigheten av en behandlingssyklus er 21 dager.
|
Syklus 4. Varigheten av en behandlingssyklus er 21 dager.
|
|
Klinisk respons
Tidsramme: Syklus 4. Varigheten av en behandlingssyklus er 21 dager.
|
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom eller progressiv sykdom under syklus 1-4, i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.
Varigheten av en behandlingssyklus er 21 dager.
|
Syklus 4. Varigheten av en behandlingssyklus er 21 dager.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst én bivirkning i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Fra randomisering til 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Prosentandelen av deltakerne som opplevde minst én uønsket hendelse i løpet av neoadjuvant periode, kirurgi, adjuvant behandlingsperiode.
|
Fra randomisering til 30 dager etter avsluttet studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kunwei Shen, MD, Ruijin Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. september 2019
Primær fullføring (Faktiske)
30. april 2020
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
26. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. mai 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. mai 2020
Sist bekreftet
1. mai 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Paklitaksel
- Trastuzumab
Andre studie-ID-numre
- RJBC1901
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .