Pyrotinib eller Trastuzumab Plus Nab-paklitaxel som neoadjuvant terapi vid HER2-positiv bröstcancer
16 maj 2020 uppdaterad av: Kunwei Shen, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
En randomiserad, multicenter, öppen fas II-studie som utvärderar Pyrotinib eller Trastuzumab Plus Nab-paclitaxel som neoadjuvant terapi i tidigt stadium eller lokalt avancerad human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER) 2 - Positiv bröstcancer
Denna studie syftar till att utvärdera effektiviteten och säkerheten av pyrotinib i kombination med nab-paklitaxel eller trastuzumab med nab-paklitaxel som neoadjuvant terapi i tidigt stadium eller lokalt avancerad HER2-positiv bröstcancer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien utvärderade den patologiska fullständiga svarsfrekvensen, händelsefri överlevnad, sjukdomsfri överlevnad, total överlevnad och säkerhet för pyrotinib i kombination med nab-paklitaxel eller trastuzumab med nab-paclitaxel som neoadjuvant terapi i tidigt stadium eller lokalt avancerad HER2-positiv bröst cancer.
Patienterna kommer att få 4 cykler av pyrotinib i kombination med nab-paclitaxel eller 4 cykler av trastuzumab med nab-paclitaxel som neoadjuvant terapi, sedan genomgå kirurgi, sedan få 4 cykler av epirubicin i kombination med cyklofosfamid, sedan avsluta 1 år med trastuzumab.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Med undertecknat samtycke
- Histologiskt bekräftat invasivt bröstkarcinom med en primär tumörstorlek på inte mindre än (≥) 2 centimeter (cm) med standard lokal bedömningsteknik
- Bröstcancerstadium vid presentation: stadium I-III
- HER2-positiv bröstcancer definierad som 3+ poäng genom immunhistokemi i > 10 procent (%) av immunreaktiva celler eller HER2-genamplifiering genom in situ hybridisering
- Känd hormonreceptorstatus (östrogenreceptor och/eller progesteronreceptor)
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status lika med eller mindre än (<=) 1
- Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktur >= 50 % mätt med ekokardiografi
- Villig att använda mycket effektiv form av icke-hormonell preventivmedel under studien och i 7 månader efter avslutad studiebehandling för kvinnor med fertilitet eller manlig
- Negativt serumgraviditetstest för kvinnor med fertilitet
- Villig att följa studieprotokollet
Exklusions kriterier:
- Steg IV sjukdom
- Tidigare anti-cancerterapi eller strålbehandling för alla maligniteter
- Historik av annan malignitet inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom eller stadium I livmodercancer
- Samtidig anti-cancerbehandling i en annan prövning, inklusive hormonbehandling, bisfosfonatterapi eller immunterapi
- Större kirurgiska ingrepp utan samband med bröstcancer inom 4 veckor före randomisering eller från vilken deltagaren inte har återhämtat sig helt
- Allvarlig hjärtsjukdom eller medicinskt tillstånd
- Andra samtidiga allvarliga sjukdomar som kan störa planerad behandling, inklusive allvarliga lungtillstånd/sjukdomar
- Eventuella abnormiteter i lever-, njur- eller hematologiska laboratorietester omedelbart före randomisering
- Känslighet för någon av studiemedicinerna, någon av ingredienserna eller hjälpämnena i dessa mediciner, eller bensylalkohol
- Kan inte svälja drogen
- Gravid eller ammande
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pyrotinib i kombination med nab-paklitaxel
Före operation: pyrotinib och nab-paklitaxel i 4 cykler (1 cykel = 21 dagar).
Efter operation/kemoterapi med epirubicin och cyklofosfamid (EC): trastuzumab upp till totalt 1 år.
|
Alla deltagare som är kvalificerade för operation kommer att genomgå operation och få sin patologiska respons utvärderad.
Pyrotinib 400 mg tas oralt varje dag, var tredje vecka, under 4 cykler.
Nab-paklitaxel 100 mg/m2 genom intravenös (IV) infusion på dag 1, dag 8 och dag 15, var tredje vecka, under 4 cykler.
Trastuzumab IV-infusion i 3-veckorscykler.
Neoadjuvansbehandling: 8 milligram per kilogram (mg/kg) laddningsdos för cykel 1, följt av 6 mg/kg för cykel 2-4.
Adjuvansbehandling: 8 mg/kg laddningsdos för cykel 9, följt av 6 mg/kg för återstående cykler tills trastuzumab på 1 år har avslutats
epirubicin 90 mg/m2 och cyklofosfamid 600 mg/m2 genom intravenös (IV) infusion var tredje vecka 4 cykler (Cykel 5-8)
|
|
Aktiv komparator: Trastuzumab i kombination med nab-paklitaxel
Före operation: trastuzumab och nab-paklitaxel i 4 cykler (1 cykel = 21 dagar).
Efter operation/kemoterapi med epirubicin och cyklofosfamid (EC): trastuzumab upp till totalt 1 år.
|
Alla deltagare som är kvalificerade för operation kommer att genomgå operation och få sin patologiska respons utvärderad.
Nab-paklitaxel 100 mg/m2 genom intravenös (IV) infusion på dag 1, dag 8 och dag 15, var tredje vecka, under 4 cykler.
Trastuzumab IV-infusion i 3-veckorscykler.
Neoadjuvansbehandling: 8 milligram per kilogram (mg/kg) laddningsdos för cykel 1, följt av 6 mg/kg för cykel 2-4.
Adjuvansbehandling: 8 mg/kg laddningsdos för cykel 9, följt av 6 mg/kg för återstående cykler tills trastuzumab på 1 år har avslutats
epirubicin 90 mg/m2 och cyklofosfamid 600 mg/m2 genom intravenös (IV) infusion var tredje vecka 4 cykler (Cykel 5-8)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med totalt patologiskt fullständigt svar (tpCR)
Tidsram: Cykel 4 . Varaktigheten av en behandlingscykel är 21 dagar.
|
tpCR definieras som frånvaron av någon kvarvarande invasiv cancer vid hematoxylin- och eosin-utvärdering av det resekerade bröstprovet och alla provtagna ipsilaterala lymfkörtlar efter avslutad neoadjuvant terapi och kirurgi (det vill säga ypT0/är, ypN0, i enlighet med den nuvarande amerikanska Joint Committee on Cancer [AJCC] iscensättningssystem). Varaktigheten av en behandlingscykel är 21 dagar.
|
Cykel 4 . Varaktigheten av en behandlingscykel är 21 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: Från baslinje till EFS-händelse eller senast känt att vara vid liv och händelsefritt (upp till 5 år)
|
EFS definieras som tiden från randomisering till den första dokumentationen av en av följande händelser: Sjukdomsprogression (före operation) som fastställts av utredaren med användning av RECIST v1.1. Några tecken på kontralateral sjukdom in situ identifierades inte som progressiv sjukdom ; Återkommande sjukdom (lokalt, regionalt, avlägset eller kontralateralt) efter operation; Död oavsett orsak.
|
Från baslinje till EFS-händelse eller senast känt att vara vid liv och händelsefritt (upp till 5 år)
|
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: Från operation till DFS-händelse eller senast känt att vara vid liv och händelsefritt (upp till 5 år)
|
DFS definierades som tiden från första datum för ingen sjukdom (d.v.s. operationsdatum) till första dokumentation av en av följande händelser: Återkommande sjukdom (lokalt, regionalt, avlägset eller kontralateralt) efter operationen.
Några tecken på kontralateral sjukdom in situ identifierades inte som återkommande sjukdom; Död oavsett orsak.
|
Från operation till DFS-händelse eller senast känt att vara vid liv och händelsefritt (upp till 5 år)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från baslinje till OS-händelse eller senast känt för att vara vid liv (upp till 5 år)
|
OS definierades som tiden från randomisering till död av någon orsak.
|
Från baslinje till OS-händelse eller senast känt för att vara vid liv (upp till 5 år)
|
|
Andel deltagare med bröstpatologiskt fullständigt svar (bpCR)
Tidsram: Cykel 4 . Varaktigheten av en behandlingscykel är 21 dagar.
|
bpCR definieras som frånvaron av någon kvarvarande invasiv cancer på hematoxylin- och eosinutvärderingen av det resekerade bröstprovet efter avslutad neoadjuvant terapi och kirurgi (det vill säga ypT0/er, i enlighet med nuvarande AJCC-stadiesystem). Varaktigheten av en behandlingscykeln är 21 dagar.
|
Cykel 4 . Varaktigheten av en behandlingscykel är 21 dagar.
|
|
Klinisk respons
Tidsram: Cykel 4 . Varaktigheten av en behandlingscykel är 21 dagar.
|
Andel deltagare med fullständig respons, partiell respons, stabil sjukdom eller progressiv sjukdom under cykel 1-4, enligt utvärderingskriterier för svar i solida tumörer (RECIST) version 1.1.
Varaktigheten av en behandlingscykel är 21 dagar.
|
Cykel 4 . Varaktigheten av en behandlingscykel är 21 dagar.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med minst en biverkning under behandlingsperioden
Tidsram: Från randomisering till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Andelen deltagare som upplevde minst en biverkning under neoadjuvansperioden, operationen, adjuvansbehandlingsperioden.
|
Från randomisering till 30 dagar efter avslutad studiebehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kunwei Shen, MD, Ruijin Hospital
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 september 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
30 april 2020
Avslutad studie (Faktisk)
30 april 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
19 augusti 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 augusti 2019
Första postat (Faktisk)
26 augusti 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 maj 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 maj 2020
Senast verifierad
1 maj 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RJBC1901
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .