Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Trifluridin/Tipiracil og irinotekan for behandling av avansert ildfast galleveiskreft

8. august 2023 oppdatert av: Mayo Clinic

Fase II-studie av trifluridin/tipiracil i kombinasjon med irinotekan ved kreft i galleveiene

Denne fase II-studien studerer hvor godt trifluridin/tipiracil og irinotekan virker ved behandling av pasienter med galleveiskreft som har spredt seg til andre steder i kroppen (fremskredent) og ikke har respondert på behandling (ildfast). Trifluridin/tipiracil og irinotekan kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. Bestem effekten av trifluridin og tipiracilhydroklorid (trifluridin/tipiracil) i kombinasjon med irinotekanhydroklorid (irinotekan) hos pasienter med refraktær galleveiskreft ved bruk av progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 16 uker.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Vurder sikkerheten og toleransen til trifluridin/tipiracil i kombinasjon med irinotekan hos pasienter med refraktær galleveiskreft gjennom bivirkningsovervåking.

II. Utforsk ytterligere effekten av trifluridin/tipiracil i kombinasjon med irinotekan hos pasienter med refraktær galleveiskreft ved total responsrate (ORR), sykdomskontrollrate (DCR) og total overlevelse (OS).

KORRELATIV FORSKNING:

I. For å bestemme om antall sirkulerende tumorceller (CTC) eller nivået av cellefri deoksyribonukleinsyre (DNA) (cfDNA) ved baseline er prognostisk eller prediktiv for responsen på terapi.

II. For å bestemme om endringer i CTC eller cfDNA korrelerer med effektendepunkter. III. For å bestemme om medikamentrespons fra en parallell ex vivo-studie med pasientavledet tumororganoid korrelerer med klinisk respons på trifluridin/tipiracil pluss irinotekan.

IV. For å evaluere rollen til tymidinkinase 1 (TK1) i å forutsi den kliniske fordelen av trifluridin/tipiracil pluss irinotekan og oppdage potensielle mekanismer for resistens ved bruk av pasientavledet tumororganoid og biopsiprøve før behandling.

UNDERSØKENDE FORSKNING:

I. Å evaluere pasienter som tidligere har fått behandling med fluorouracil (5-FU) uavhengig av hele befolkningen i følgende områder: PFS, sikkerhet og toleranse, ORR, DCR og OS.

OVERSIKT:

Pasienter får trifluridin og tipiracilhydroklorid oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-5 og irinotekanhydroklorid (IV) over 90 minutter på dag 1. Sykluser gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 30 dager, deretter hver 3. måned i inntil 2 år etter studieregistrering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftelse av avansert galleveiskreft inkludert kreft med opprinnelse i galleblæren som har mottatt minst én linje med systemisk kreftbehandling

    • Merk: Pasienter som enten har kommet videre eller er intolerante overfor den tidligere behandlingen kan inkluderes i denne studien

  • Målbar sykdom som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriterier

    • MERK: Tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom. Sykdom som kun kan måles ved fysisk undersøkelse er ikke kvalifisert
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 (=< 21 dager før registrering)
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (=< 21 dager før registrering)
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 21 dager før registrering)
  • Aspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) =< 3 x ULN (=< 21 dager før registrering)
  • Kreatinin =< 1,5 x ULN (=< 21 dager før registrering)
  • Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder
  • Gi skriftlig informert samtykke
  • Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
  • Vilje til å gi obligatoriske blod- og vevsprøver for korrelativ forskning

Ekskluderingskriterier:

  • Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har potensielle genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

    • Gravide personer
    • Sykepleiere
    • Personer i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon i minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene

  • Immunkompromitterte pasienter og pasienter kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positive og som for tiden mottar antiretroviral behandling

    • MERK: Pasienter som er kjent for å være HIV-positive, men uten klinisk bevis på en immunkompromittert tilstand, er kvalifisert for denne studien
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Mottak av ethvert annet undersøkelsesmiddel som kan anses som en behandling for den primære neoplasmaen =< 21 dager før registrering
  • Mottak mot kreftbehandling for galleveiskreft =< 21 dager før registrering

  • Annen aktiv malignitet som krever behandling i =< 6 måneder før registrering

    • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
    • MERK: Hvis det er en historie med tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften deres
  • Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering, eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
  • Tidligere behandling med irinotekan eller irinotekanbasert kjemoterapi for galleveiskreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (trifluridin og tipiracil, irinotekan)
Pasienter får trifluridin og tipiracilhydroklorid PO BID på dag 1-5 og irinotekanhydroklorid IV over 90 minutter på dag 1. Sykluser gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Irinotekan
Gitt IV
Legemiddel: Trifluridin og tipiracilhydroklorid
Gitt PO
Andre navn:
  • Lonsurf
  • TAS-102
  • TAS 102
  • Tipiracilhydrokloridblanding med trifluridin
  • Trifluridin/Tipiracil
  • Trifluridin/Tipiracil Hydroklorid kombinasjonsmiddel TAS-102
Legemiddel: Irinotecan Hydrochloride
Gitt IV
Andre navn:
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
  • Camptothecin 11
  • Camptothecin-11
  • CPT 11
  • Irinomedac
  • Irinotecan Hydrochloride Trihydrate
  • Irinotecan Monohydrochloride Trihydrate

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 16 uker
Vil bli definert som andelen av evaluerbare pasienter som er progresjonsfrie (stabil sykdom, delvis respons, fullstendig respons) ved 16 uker og vurdert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon (v) 1.1. Konfidensintervaller for den sanne suksessandelen vil bli beregnet i henhold til tilnærmingen til Clopper og Pearson.
Inntil 16 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 28 dager
Maksimal karakter for hver type uønsket hendelse av pasient vil bli oppsummert etter frekvenser og prosenter ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
Opptil 28 dager
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 20 måneder
Vil bli definert som andelen pasienter som opplever enten en delvis eller fullstendig respons som deres beste respons. ORR vil bli rapportert beskrivende og et 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
Inntil 20 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Inntil 20 måneder
Vil bli definert som andelen pasienter som opplever en delvis respons, fullstendig respons eller har stabil sykdom som best respons. DCR vil bli rapportert beskrivende og et 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
Inntil 20 måneder
PFS
Tidsramme: Fra studiestart til den første av enten sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 20 måneder
Vil bli bestemt basert på RECIST v 1.1. PFS vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden. Median PFS og 95 % konfidensintervall vil bli rapportert. Pasienter vil bli sensurert ved siste sykdomsvurderingsdato.
Fra studiestart til den første av enten sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, vurdert opp til 20 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra studiestart til død uansett årsak, vurdert opp til 20 måneder
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Median OS og 95 % konfidensintervall vil bli rapportert. Pasienter vil bli sensurert på datoen det sist ble kjent at pasienten var i live.
Fra studiestart til død uansett årsak, vurdert opp til 20 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sirkulerende tumorceller (CTC) eller cellefri deoksyribonukleinsyre (cfDNA) ved baseline
Tidsramme: Grunnlinje
Vil avgjøre om CTC eller cfDNA ved baseline vil korrelere med prognose eller respons på terapi.
Grunnlinje
Prediksjon av klinisk nytte ved Thymidin Kinase 1 (TK1)
Tidsramme: Grunnlinje
Vil evaluere rollen til TK1 i å forutsi den kliniske fordelen av trifluridin/tipiracil pluss irinotekan og oppdage potensielle mekanismer for resistens ved bruk av pasientavledet tumororganoid og biopsiprøve før behandling.
Grunnlinje
Endring i CTC eller cfDNA
Tidsramme: Baseline opptil 20 måneder
Vil avgjøre om endring i CTC eller cfDNA vil korrelere med effektendepunkter.
Baseline opptil 20 måneder
Korrelasjon av respons
Tidsramme: Inntil 20 måneder
Vil avgjøre om medikamentrespons fra en parallell ex vivo-studie med pasientavledet tumororganoid korrelerer med klinisk respons på trifluridin og tipiracilhydroklorid (trifluridin/tipiracil) pluss irinotekanhydroklorid (irinotekan).
Inntil 20 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbeidspartnere

National Comprehensive Cancer Network

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amit Mahipal, Mayo Clinic

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

13. august 2021

Studiet fullført (Faktiske)

13. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. august 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. august 2019

Først lagt ut (Faktiske)

28. august 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MC1941 (Annen identifikator: Mayo Clinic)
  • NCI-2019-05653 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere